Difuzní postižení koronárních tepen u diabetiků 2. typu - nové markery přítomnosti a prediktory vývoje

MUDr. Martin Gřiva, Ph.D.

Doctoral thesis

Diffuse coronary artery damage in type 2 diabetics - new markers for predicting the presence and progression

Abstract:

Úvod: Vzhledem k tomu, že ateroskleróza je zánětlivé onemocnění, cirkulující zánětlivé markery mohou být prediktorem koronární aterosklerózy. Cílem práce bylo zhodnotit souvislost mezi koncentrací vybraných markerů zánětu a rozsahem a rychlostí progrese koronární aterosklerózy. Soubor a metodika: 1./ 128 pacientům se stabilními formami ischemické choroby srdeční byl proveden krevní odběr ke stanovení monocytárního chemoatraktivního proteinu-1 (MCP-1), matrixové metaloproteinázy-3 (MMP-3), solubilní ligandy CD40 (sCD40L) and solubilního receptoru 2 pro tumor necrosis faktor (sTNFR2). Faktory byly stanoveny metodou ELISA. Následovala koronární angiografie a výpočet SYNTAX skóre. Provedena korelace. 2./ 25 patientů s diabetes mellitus 2. typu akceptovalo 18-měsíční sledování. Každých 6 měsíců v rámci klinické kontroly byla provedena optimalizace léčby. Po 18 měsících provedena závěrečná koronarografie a opět stanoveno SYNTAX skóre. Vstupní a závěrečné SYNTAX skóre bylo srovnáno. Soubor byl rozdělen na podskupinu s progresí koronární aterosklerózy a podskupinu se stabilním nálezem. Provedena korelace se vstupními hodnotami vybraných zánětlivých biomarkerů. Výsledky: 1./ Nebyla shledána souvislost mezi koncentracemi cirkulujících MCP-1, sCD40L, sTNFR2 a SYNTAX skóre. Koncentrace MMP-3 byla významně vyšší v podskupině s koronární aterosklerózou (SYNTAX skóre > 0): 38.1 µg/l (13.6; 84.1) než v podskupině bez koronární nemoci (SYNTAX skóre = 0): 20.4 µg/l (13.1; 82.8), p=0.001. Podle Spearmanova korelačního koeficientu je signifikantní korelace mezi koncentrací MMP-3 a SYNTAX skóre. 2./ 18-měsíční sledování dokončilo 24 pacientů. Progrese koronární aterosklerózy byla prokázána u 4 pacientů. V této podskupině byla nižší průměrná hmotnost pacientů, nižší body mass index, obvod pasu, koncentrace LDL-cholesterolu a poměr ApoB/ApoA-1. V podskupině s progresí koronární aterosklerózy byla vyšší vstupní hodnota MMP-3 ve srovnání se stabilními pacienty. Souvislost progrese koronární nemoci s ostatními vybranými zánětlivými markery prokázána nebyla. Závěry: Na základě našeho zjištění lze shrnout, že koncentrace cirkulující MMP-3 je prediktorem rozsahu a progrese koronární aterosklerózy. U MCP-1, sCD40L a sTNFR2 žádná souvislost s rozsahem a progresí koronární aterosklerózy zjištěna nebyla.

Abstract:

Introduction: Since atherosclerosis may in part be an inflammatory disease, circulatory factors related to inflammation may be predictors of coronary artery disease. The aim of this study was to evaluate the association between the level of some circulating inflammatory markers and the extent and progression of coronary artery disease (CAD). Methods: 1./ Blood samples were taken from 128 patients with stable forms of CAD. Macrophage chemoattractant protein-1 (MCP-1), matrix-metalloproteinase-3 (MMP-3), soluble CD40 ligand (sCD40L) and soluble tumor necrosis factor receptor-2 (sTNFR2) were measured by ELISA. Coronary angiography and grading with the SYNTAX score followed. 2./ 25 patients with stable forms of coronary heart disease and diabetes mellitus type 2 accepted 18 months observation. Every 6 months clinical examination and treatment optimalization were performed. 18 months later the final coronary angiography and SYNTAX score grading followed. Entry and final scores were compared and correlated to inflammatory markers level. Results: 1./ There was no significant interdependence of circulating MCP-1, sCD40L, sTNFR2 levels and SYNTAX score. MMP-3 levels were significantly different in subgroup with CAD (SYNTAX score > 0): 38.1 µg/l (13.6; 84.1) and subgroup without CAD (SYNTAX score = 0): 20.4 µg/l (13.1; 82.8), p=0.001. According to the Spearman correlation coefficient there was significant association between MMP-3 level and SYNTAX score. 2./ 24 subjects completed the observation. CAD progression was proved in 4 patients. There were lower mean weight, body mass index, waist circumference, LDL-cholesterol level and ApoB/ApoA-1 ratio in this subgroup. There was higher entry MMP-3 level in CAD progression subgroup compared with stable patients. No significant differences of circulating MCP-1, sCD40L, sTNFR2 levels in both subgroups were found. Conclusions: Our data suggest association between the extent and progression of coronary artery disease and circulating MMP-3. We failed to demonstrate any association with the other investigated inflammatory markers.

Keywords

Koronární ateroskleróza, Makrofágový chemoatraktivní protein-1, Matrixová metaloproteináza-3, Solubilní CD40 liganda, Solubilní tumor necrosis factor receptor-2, SYNTAX skóre

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 20. 1. 2011

Thesis defence

• Date of defence: 23. 2. 2011
• Supervisor: MUDr. Ota Hlinomaz, CSc.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Internal Medicine (4-years) / Internal Medicine