Odpověď nádorové buňky na proteotoxický stres

Bc. Ondřej Vacek

Bachelor's thesis

Cancer cell response to proteotoxic stress

Anotácia:

Tato bakalářská práce předkládá shrnutí současných poznatků o vlivu proteotoxického stresu na nádorové buňky. Proteotoxický stres buňku zatěžuje nadměrným hromaděním nefunkčních proteinů a v případě selhání jejich reparace nebo degradace může mít cytotoxické účinky. Nádorové buňky prokazují vyšší citlivost na působení intracelulárního proteotoxického stresu, proto se v poslední době část výzkumu zaměřuje na nalezení protinádorových terapeutik působících na hlavní komponenty udržující proteinovou homeostázi. V následujícím textu jsou rozvedeny charakteristické znaky nádorových buněk a hlavní buněčné mechanismy podílející se na maturaci a degradaci proteinů. Také jsou uvedeny příklady laboratorně a klinicky testovaných inhibitorů navozujících proteotoxický stres. Tyto látky a jejich deriváty mohou hrát v budoucnu samostatnou roli při léčbě nádorových onemocnění, nebo, jako součást kombinované léčby, mohou snižovat cytotoxicitu současných terapeutik.

Abstract:

This thesis summarizes recent knowledge about effects of proteotoxic stress on cancer cells. Proteotoxic stress is characterized by accumulation of dysfunctional proteins and in case of either reparation or degradation mechanisms failure results in cell toxicity. Observation that cancer cells are highly sensitive to proteotoxic stress initiated research of anti-tumor therapeutics targetting main components of proteostasis network. Characteristic „hallmarks“ of cancer cells are described in following text as well as the most important cellular mechanisms participating in protein maturation and degradation. Examples of laboratory or clinically tested inhibitors inducing proteotoxic stress are described as well. These inhibitors and their derivates have a potential to be used as a anti-cancer monotherapy or as a part of combined treatment to increase effectivenes while reducing negative side effects of current therapeutics.

Kľúčové slová

nádorová buňka, proteotoxický stres, chaperony, HSP, proteasom, autofagie, terapie, cancer cell, proteotoxic stress, chaperones, proteasome, autophagy, therapy

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 10. 5. 2016

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 8. 6. 2016
• Vedúci: RNDr. Michal Pastorek, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Experimental Biology / Molecular Biology and Genetics