Inhibitory MDR proteinů jako vhodné ligandy pro přípravu biologicky aktivních koordinačních sloučenin

Petr HALAŠ

Bachelor's thesis

Inhibitors of MDR proteins as suitable ligands for preparation of biologically active coordination compounds

Abstract:

Tato bakalářská práce se zabývá MDR proteiny, historií jejich objevu a vývoje jejich klasifikace a jejich inhibitorů. Jedním ze zaměření této práce je také využití inhibitorů MDR proteinů, jako vhodných ko-ligandů pro přípravu komplexních sloučenin s biologicky zajímavým fragmentem ze skupiny cytostatik zvaných Casiopeínas. V experimentální části jsou pak popsány postupy jejich syntéz a charakterizace za pomoci vybraných fyzikálně-chemických metod (elementární analýzy, FTIR spektroskopie ve střední a daleké spektrální oblasti, hmotnostní spektrometrií a u vybraných zástupců dvou skupin látek i TGA/DSC analýzou). Celkem byly připraveny tři referenční měďnaté komplexy bez MDR inhibitorů a sedm ternárních měďnatých komplexů s vybranými inhibitory MDR proteinů, kyselinou nalidixovou, probenecidem a gemfibrozilem, ze kterých pět dosud nebylo popsáno v literatuře. Připravené látky mají perspektivu využití nejen jako chemické nosiče inhibitorů MDR proteinů, ale díky biologicky aktivnímu fragmentu {Cu(phen/bpy)}2+ také potenciál vlastní cytotoxicity vůči nádorovým buňkám.

Abstract:

This bachelor thesis is focused on MDR proteins, history of their discovery and development of their classification and their inhibitors. One of the aims of this thesis is also application of inhibitors of MDR proteins, as suitable co-ligands for the preparation of copper(II) complexes with biologically promising fragment inspired by the group of cytostatic agents called Casiopeínas. Experimental part describes methods of their preparations and characterizations by selected physical and chemical methods (i.e. elemental analysis, FTIR and Far spectroscopy, mass spectrometry and for selected representative complexes from two different groups by TGA/DSC analysis as well). In total, three reference copper(II) complexes without MDR inhibitors and seven ternary copper complexes with selected inhibitors of MDR proteins, i.e. nalidixic acid, probenecid and gemfibrozil, were prepared, five of which have not been described in the literature yet. Prepared substances have prospects to be useful not only as chemical carriers of MDR protein inhibitors, but also due to the potential cytotoxicity against tumor cells due to the presence of biologically active structural fragment {Cu(phen/bpy)2+}.

Keywords

MDR, protein, ligand, komplex, inhibitor

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 3. 5. 2018

Thesis defence

• Supervisor: doc. PharmDr. Ján Vančo, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Chemistry / Bioinorganic Chemistry