Vliv kombinované diety atorvastatinu a silymarinu na aktivitu jaterního enzymu CYP3A u potkaního modelu metabolického syndromu

Hana ŠŤASTNÁ

Bachelor's thesis

Effect of combined diet of atorvastatin and silymarin on the liver CYP3A activity in rat model of metabolic syndrome

Anotácia:

Cytochrom P450 3A (CYP3A) se podílí na metabolismu celé řady xenobiotik. S tím souvisí i možnost vzniku interakcí těchto látek na vazebných místech CYP3A a následné ovlivnění jejich metabolismu. Atorvastatin je hypolipidemikum, který může působit jako inhibitor CYP3A4, kterým je také metabolizován. Silymarin, jehož hlavní složkou je silybin, je používán jako doplněk stravy při obtížích s játry a trávícím traktem. Rovněž může působit jako inhibitor CYP3A4. Cílem práce bylo zjistit, zda diety obohacené o atorvastatin, silymarin nebo jejich kombinaci ovlivňují aktivitu CYP3A u potkanů s metabolickým syndromem. Analýza byla provedena ex vivo pomocí specifických substrátů CYP3A, testosteronu a midazolamu, s použitím HPLC s UV nebo MS detekcí. Výsledky ukazují, že po získání mikrosomální frakce nebyla aktivita CYP3A ovlivněna látkami přidanými do diet. Silymarin i atorvastatin zřejmě také neovlivňují expresi proteinu CYP3A.

Abstract:

Cytochrome P450 3A (CYP3A) is involved in the metabolism of a number of xenobiotics. This is related to the possibility of interaction of these compounds to CYP3A binding sites and subsequent effect on their metabolism. Atorvastatin is a hypolipidemic agent that can act as a CYP3A4 inhibitor by which it is also metabolised. Silymarin, whose main component is silybin, is used as a dietary supplement for liver and digestive problems. It may also act as an inhibitor of CYP3A4. The aim of the study was to find out whether diets enriched with atorvastatin, silymarin or their combination affect CYP3A activity in rats with metabolic syndrome. Analysis was performed ex vivo with specific CYP3A substrates, testosterone and midazolam, using HPLC with UV or MS detection. Results show that the activity of CYP3A in microsomal fraction was not affected by substances added to the diets. Silymarin and atorvastatin also do not appear to affect protein expression of CYP3A.

Kľúčové slová

Cytochrom P450, metabolický syndrom, HPLC, atorvastatin, silymarin

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 16. 6. 2020

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: Mgr. Zuzana Rácová, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Chemistry / Bioorganic Chemistry and Chemical Biology