Syntéza nových N-benzoyl a N-fenylacetyl derivátů pyrrolochinolinu působících jako selektivní inhibitory tubulinu a studium vztahu mezi jejich strukturou a biologickou aktivitou (SAR)

Bc. Kateřina ŽÁKOVÁ

Bachelor's thesis

Synthesis of novel N-benzoyl and N-phenylacetyl pyrroloquinoline derivatives acting as selective inhibitors of tubulin and the studies between their structure and biological activity (SAR)

Abstract:

Předkládaná bakalářská práce se věnuje syntéze nových N-benzoylových a N-fenylacetylových derivátů pyrrolochinolinu působících jako selektivní inhibitory tubulinu. Rešeršní část práce je zaměřena na význam a mechanismus účinku tubulinu, jeho strukturní inhibitory působící na kolchicin-tubulinové vazebné místo a syntézu vybraných inhibitorů spolu se zhodnocením efektivity, náročnosti a nákladnosti použitých syntetických metod. V kapitolách Výsledky a diskuse a Experimentální část je diskutována syntéza 4-chlorpyrrolochinolinu jakožto klíčového intermediátu a dále syntéza nových N-benzoylových a N-fenylacetylových derivátů pyrrolochinolinu. Všechny připravené finální sloučeniny byly následně podrobeny antimikrobiálním a cytotoxickým testům proti vybraným bakteriím a nádorovým liniím. Nedílnou součástí práce je posouzení vztahů mezi strukturou a biologickou aktivitou (SAR) připravených derivátů a jejich srovnání s již dříve nasyntetizovanými deriváty pyrrolochinolinů.

Abstract:

The bachelor thesis deals with the synthesis of new N-benzoyl a N-phenylacetyl pyrroloquinoline derivatives acting as selective tubulin inhibitors. The theoretical part of the thesis is focused on the significance of tubulin and its mechanism of action, its structural inhibitors acting on the colchicine-tubulin binding site, and the synthesis of selected inhibitors together with the evaluation of the effectiveness, complexity and cost of the methods used. In chapters Results and discussion and Experimental part of the thesis is described the synthesis of 4-chloropyrroloquinoline as the key intermediate, and the synthesis of new N-benzoyl and N-phenylacetyl derivatives of pyrroloquinoline. After that, all derivatives were subjected to antimicrobial and cytotoxic screening against selected types of bacteria and cancer cell lines. The thesis further focuses on the study of the relationship between the structure and biological activity (SAR) of prepared derivatives in comparison with previously prepared 4-chloropyrroloquinoline derivatives.

Keywords

pyrrolochinolin, benzoylace, benzoyl chlorid, fenylacetyl chlorid, vztah mezi strukturou a biologickou aktivitou

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 28. 4. 2022

Thesis defence

• Date of defence: 31. 5. 2022
• Supervisor: Mgr. Petra Králová, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Chemistry / Chemistry