Identifikace metabolitů anthelmintik s využitím UHPLC/MS/MS

Bc. Ján Kozic

Diplomová práce

Identification of anthelmintic drug metabolites using UHPLC/MS/MS

Anotace:

Predkladaná práca sa zaoberá identifikáciou metabolitov anthelmintika ivermektinu s využitím UHPLC/MS/MS. V úvode je stručne vysvetlená problematika metabolizmu xenobiotík a význam jeho štúdia pre človeka. Pomerne širšie je diskutovaná k tomu používaná analytická inštrumentácia s dôrazom kladeným najmä na nové trendy a s prihliadnutím k špecifikám analýzy biotransformačných produktov. Taktiež je podaný stručný prehľad farmakologických vlastností a najmä metabolizmu anthelmintík, ktoré sú v súčasnosti na území Českej republiky najznámejšie. V praktickej časti je popísaná optimalizácia extrakcie metabolitov ivermektínu z inkubačného média pre hepatocyty pomocou LL a SPE extrakcie. Najefektívnejšie extrakčné postupy sú následné aplikované pri úprave reálnych vzorkov. Štruktúra 10 nájdených metabolitov ivermektinu je bližšie určená najmä pomocou MS/MS a poznatkov, ktoré boli získané pri štúdiu fragmentácie parentnej molekuly.

Abstract:

This work deals with the identification of metabolites of athelmintic drug ivermectin using UHPLC/MS/MS. In the introduction of this work there is a short explanation of the metabolism of xenobiotics and importance of its study for people. Further analytical techniqu-es used for this purpose are described in the detail with respect to new trends and the application in the analysis of biotransformations products. Pharmacological properties and metabolism of anthelmintic drugs recently used in Czech Republic are reviewed. The optimization of extraction of metabolites of ivermectin from a incubation medium for hepatocytes using LL a SPE extraction is described in the experimental part. The most effective extraction procedures are then used for real samples. The structure of ivermectin metabolites are characterized by their MS/MS and by the knowledge of fragmentation behavior of ivermectin.

Klíčová slova

metabolizmus xenobiotík, anthelmintika, ivermektin, HPLC, UHPLC, MS, ambientné ionizačné techniky

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 9. 5. 2011

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 30. 5. 2011
• Vedoucí: Ing. Robert Jirásko, Ph.D.

Univerzita Pardubice

Fakulta chemicko-technologická

Magisterský studijní program / obor:
Chemie / Analytická chemie