Regenerativní procesy a jejich akcelerace v terapii ischemické choroby dolních končetin

MUDr. František JALŮVKA

Doctoral thesis

Regenerative processes and their acceleration in the treatment of ischemic lower limb disease

Abstract:

Úvod: Práce se zabývá využitím autologní buněčné terapie u nemocných s kritickou končetinovou ischemií (CLI) bez možnosti revaskularizace. Vycházíme z předpokladu, že využití posílení regenerativních procesů buněčnou terapií sníží riziko amputace končetiny, sníží bolesti postižené končetiny a pozitivně ovlivní kvalitu života. Představujeme způsob přípravy autologních kmenových buněk z kostní dřeně a možnosti aplikace. V práci jsou uvedeny klinické důkazy podporující bezpečnost a efektivitu autologní buněčné terapie v procesu léčby kritické končetinové ischemie. Metody: Do studie byl zařazen celkový počet 55 pacientů s kritickou končetinovou ischemii a defektem dolní končetiny, byli randomizováni do čtyř skupin. Skupina A s intramuskulární aplikací koncentrátu kostní dřeně (BMAC). Skupina B s intraarteriálním podáním a skupina C s intravenozním podáním separátu. Skupina D sloužila jako kontrolní soubor se standardní léčbou CLI. Bylo hodnoceno riziko amputace a riziko úmrtí v jednotlivých skupinách, vliv léčby na bolest, kvalitu života a hodnoty tkáňové perfuze. Biochemické a hematologické parametry byly vyhodnoceny k posouzení nežádoucích účinků léčby. Výsledky: Amputace byla nutná u 15 pacientů (27,3%). Celkový počet úmrtí pacientů byl 7 (12,7% pacientů). Nejnižší podíl počtu amputací byl v terapeutické skupině s intramuskulární aplikací BMAC direktně do ischemické končetiny (13,3%), nejvyšší počet u intraarteriálního podání BMAC (33,3%). Riziko úmrtí bylo největší v kontrolní skupině 57,1%, což bylo důvodem k předčasnému ukončení studie. Průměrné hodnoty bolesti byly redukovány z VAS 3 na VAS 2. V hodnotách biochemických a hematologických nebyly zaznamenány výraznější změny. V hodnotách laser dopplerometrického měření nebyl zaznamenán signifikantní rozdíl v jednotlivých skupinách, včetně skupiny kontrolní. Závěr: Studie potvrdila efektivitu léčby na zachování končetiny u 73,2% pacientů po aplikaci BMAC. Celkový počet úmrtí pacientů byl (12,7%), nejvyšší počet zemřelých pacientů byl dosažen u kontrolní skupiny (57,1%). Použití metody regenerativní medicíny nevedlo ke zlepšení laser dopplerometricky měřitelných hodnot poukazujících na metabolický stav postižené končetiny. U pacientu ve studii podstupujících léčbu BMAC nebyly zaznamenány nežádoucí účinky terapie. Studie prokázala efekt aplikace BMAC na zlepšení kvality života pacientů a významnou redukci intenzity bolesti.

Abstract:

Introduction: this thesis deals with no-option critical limb ischemia (CLI) and the possibility of treating this disease by using autologous cell therapy. This thesis is based on the premise of reducing the risk of limb amputation, reducing pain caused by the affected limb and positively improving quality of life, all by empowering regenerative processes. The author presents a method of preparation of autologous cells from bone marrow and possible routes of administration. The thesis presents clinical evidence supporting the safety and efficacy of autologous cell therapy in the treatment of CLI. Methods: A total of 55 patients with CLI and a lower extremity defect were included in the study and randomly assigned to 4 groups. Group A with intramuscular administration of blood marrow aspirate concentrate (BMAC), groups B and C with intraarterial and intravenous administration, respectively. Group D served as a control group, with patients undergoing standard CLI treatment. The risk of amputation and the risk of death was evaluated in each group, together with the effect of treatment on pain, quality of life and tissue perfusion parameters. Results: An amputation was necessary in 15 patients (27,3%). A total number of deaths was 7 (12,7% of patients). The lowest rate of limb amputation (13,3%) was observed in the group with intramuscular BMAC administration directly to the affected limb, while the intraarterial administration of BMAC group experienced the highest limb amputation rate of 33,3%. The risk of death was highest in the control group, leading to an early termination of the study. The average values of the visual analog scale (VAS) of pain were reduced from 3 to 2. No significant changes in biochemical or haematological parameters were found. The results of the laser dopplerometry were not significantly different between the groups including the control group. Results: This thesis confirms the efficacy of treatment by allowing the limb to be salvaged in 73,2% of patients after BMAC administration. The total number of patient deaths was (12,7%), the highest number of deaths was reached in the control group (57,1%). Using this regenerative medicine method did not lead to improvement of laser dopplerometry parameters referring to metabolic status of the affected limb. In patients who underwent BMAC administration, no side effects of therapy were observed. This study confirmed a positive effect of BMAC application on quality of life and pain intensity.

Keywords

kritická končetinová ischemie, diabetická noha, regenerativní procesy, laser dopplerometrie, buňky kostní dřeně

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 4. 2. 2022

Accessible from:: 31. 12. 2999

Thesis defence

• Supervisor: doc. MUDr. Václav Procházka, Ph.D., MSc., MBA

University of Ostrava

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Surgical Disciplines / Surgical Disciplines