Úloha proteinu c-Myb v regulaci migrace, invazivity a apoptózy buněk střevního karcinomu

Bc. Lucie Pekarčíková, Ph.D.

Diplomová práce

The role of c-Myb in regulation of migration, invasivity and apoptosis of colon carcinoma cells

Anotace:

Tato diplomová práce je zaměřena na poznání role proteinu c-Myb v regulaci procesů migrace, invazivity a apoptózy buněk střevního karcinomu. Protein c-Myb je transkripční faktor, který se účastní procesů proliferace, diferenciace a apoptózy. Jeho exprese je důležitá hlavně v buňkách hematopoetického systému, ale také v dalších typech tělních tkání jako jsou např. tkáně epiteliální. Střevní karcinomy odvozené z epiteliálních buněk tlustého střeva patří mezi jeden z nejčastějších typů nádorových onemocnění na světě. Pacienti se střevními karcinomy se zvýšenou expresí genu c-myb mají špatnou prognózu. Mechanismus, jakým c-Myb řídí proces metastázování, který bývá hlavní příčinou úmrtí onkologických pacientů, zůstává nejasný. Roli proteinu c-Myb v procesech migrace, invazivity a apoptózy, které jsou součástí metastatické kaskády, jsme sledovali na modelové linii buněk střevního karcinomu CT26 se zvýšenou expresí genu c-myb. Zjistili jsme, že protein c-Myb podporuje metastázování buněk CT26 in vitro tím, že posiluje migrační a invazivní aktivitu a zvyšuje viabilitu buněk v nepříznivých podmínkách. Naše výsledky potvrzují, že protein c-Myb může být důležitým cílem protinádorové terapie.

Abstract:

The aim of this Thesis is to clarify the role of the c-Myb protein in control of migration, invasiveness and apoptosis of colon carcinoma cells. The c-Myb protein is an important transcription factor playing the essential role in hematopoietic system. In addition, it is involved in control of proliferation, differentiation and apoptosis of cells of other tissues, including epithelial cells. Patients with colorectal carcinoma exhibiting upregulated c-myb expression have poor prognosis. The major cause of death is efficient formation of metastases and high invasiveness of cancer cells. The mechanism how c-Myb controls the colon tumorigenesis and metastasis formation remains unclear. We used colon carcinoma cells CT26 overexpressing c-myb as a model system. We found that c-Myb stimulates metastatic activity of CT26 cells in vitro by enhancing their migration and invasivity and by increasing viability in unfavorable conditions. Our results refer to the significance of the c-Myb protein as an important target for anticancer therapy.

Klíčová slova

c-Myb, migrace, invazivita, apoptóza, střevní karcinom, Migration, Invasiveness, Apoptosis, Colon Carcinoma

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 11. 5. 2012

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 15. 6. 2012
• Vedoucí: prof. RNDr. Jan Šmarda, CSc.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biologie / Molekulární biologie a genetika