Příprava a charakterizace heteroboranů spojených s cílovými molekulami hydrolyticky labilní vazbou.

Bc. Kristýna BRANDOVÁ

Bakalářská práce

Preparation, and characterization of new heteroborane conjugates connected to target molecules via hydrolytically clevable bond.

Anotace:

Tato bakalářská práce se zabývá přípravou a charakterizací nové kategorie iminokonjugátů kobalt bis-dikarbollidového aniontu s jednoduchými karbonylovými sloučeninami, které jsou zde modelem cíleného léčiva. Smyslem práce je vyvinout nový systém pro stabilizaci a transport vysoce toxického léčiva do hypoxických buněk, ve kterých dojde až ve vnitřním buněčném prostoru k hydrolýze iminové vazby, uvolnění vysoce toxické látky, která způsobí apoptózu zejména zhoubně bujících buněk. Experimenty ukázaly, že nejvhodnějším prostudovaným druhem hydrolyticky labilní vazby mezi 8-(amonium-5-pentoxy-1-oxy)-kobalt(III) bis-dikarbolidovým obojetným iontem a arylaldehydy je tvorba iminové spojky na principu Schiffovy báze. Příprava dvou iminokonjugátů s hydrazonovou a čtyř s Schiffovou spojkou byla optimalizována. Reakce probíhají za mírných podmínek do 24 hodin. Látky byly izolovány od výchozích látek a jednoho minoritně vznikajícího vedlejšího produktu. K hydrolýze připravených Schiffových bazí dochází dle HPLC při pH = 6,2 (pH uvnitř hypoxických buněk) zpravidla do 60 min.

Abstract:

This bachelor thesis deals with the preparation and characterization of a new category of iminoconjugates of cobalt bis-dicarbollide anion with simple carbonyl compounds, which play there a model of targeted drug. The aim of the thesis is to develop a new system for the stabilization and transport of a highly toxic drug into hypoxic cells, where the imine bond could be hydrolyzed in the internal cellular space, the toxic substance is released, caused the apoptosis of especially malignant cells. Experiments have shown that the most suitable studied type of hydrolytically labile bond between 8 amonium-(5-pentoxy-1-oxy)-cobalt(III) bis-dicarbollide zwitterion and arylaldehydes is the formation of a Schiff base imine coupling. The preparation of two iminoconjugates with hydrazone and four with Schiff coupling was optimized. All reactions are now carried out under mild conditions within 24 hours. The compounds were isolated from starting materials and one minor by-product. The prepared Schiff bases hydrolysis occurs at a pH of 6.2 (pH within the hypoxic cells) as a rule within 60 minutes.

Klíčová slova

karboran, kobalt bis-dikarbolid, přenos léčiva, aldehyd, imin, Schiffova báze, hydrolyticky labilní vazba

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 9. 7. 2018

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 6. 9. 2018
• Vedoucí: RNDr. Václav Šícha, Ph.D.

UNIVERZITA JANA EVANGELISTY PURKYNĚ V ÚSTÍ NAD LABEM

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Chemie / Chemie-Biologie