Studium syntézy nových derivátů 3,5,7-trisubstituovaného-pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu.

Bc. Růžena PADRTOVÁ

Master's thesis

The study of synthesis of some new 3,5,7-trisubstituted-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives.

Abstract:

Tato diplomová práce je věnována studiu přípravy nových 3,5,7-trisubstituovaných-pyrazolo[1,5-a]pyrimidinů jako potenciálních kinázových inhibitorů. Teoretická část shrnuje literární rešerši o roli FLT3 kináz a několika strukturně odlišných i podobných typů FLT3 inhibitorů, se zaměřením na selektivitu a možné terapeutické využití. Dále na určité způsoby syntetických cest vedoucích k pyrazolo[1,5-a]pyrimidinovému skeletu, příklady biologicky aktivních derivátů tohoto typu látek a význam řešené problematiky ve vztahu k cílům diplomové práce. Exprerimentální část je soustředěna na devítistupňovou syntézu osmi nových a potenciálních 3,5,7-trisubstituovaných-pyrazolo[1,5-a]pyrimidinových CDK a FLT-3 inhibitorů, které jsou v poloze C5 substituovány 4-aminobutylamino, (R)-(1-ethyl-2-hydroxyethyl)-amino či 4-aminocyklohexylamino skupinou, v poloze C3 cyklopentylem a v poloze C7 řadou navržených amino-derivátů.

Abstract:

This diploma thesis is devoted to the study of preparation of new 3,5,7-trisubstituted-pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as potent kinase inhibitors. The theoretical part summarizes the literary research about the role of FLT3 kinases and several types of FLT3 inhibitors with different or similar structure core, with focus on selectivity, biological aktivity and possible therapeutic use. Further this part includes some synthetic pathways leading to the pyrazolo[1,5-a]pyrimidine skeleton, examples of biologically active compounds of this type of substances and the significance of the problem solved in relation to goals of this work. The experimental part is concentrated on the nine-steps synthesis of eight new and potential 3,5,7-trisubstituted-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine inhibitors of CDK and FLT3, with 4-aminobutylamino, (R)-(1-ethyl-2-hydroxyethyl)-amino and 4-aminocyklohexylamino groups at C5-position, with cyclopentyl at the C3-position and series of proposed amino-derivatives at the C7-position.

Keywords

FLT3 kinázy, inhibitory FLT3, 3, 5, 7-trisubstituované pyrazolo[1, 5-a]pyrimidiny, antiproliferační účinky, protinádorové účinky, selektivita, dinaciclib, cyklin-dependentní kinázy, CDK inhibitory.

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 9. 5. 2018

Thesis defence

• Supervisor: RNDr. Tomáš Gucký, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Science

Master programme / field:
Chemistry / Bioorganic Chemistry and Chemical Biology