Evaluace nových analog cholinu jako potenciálních radiodiagnostik karcinomu prostaty

Bc. Barbora PLANIČKOVÁ

Master's thesis

Radiolabeled agents for the diagnosis of prostate cancer

Anotácia:

Cholin je fyziologický substrát pro syntézu hlavního membránového fosfolipidu lecitinu. Nádorové buňky mají zvýšený příjem cholinu, jako důsledek jejich vysoké proliferace. Díky tomuto jevu se v diagnostice karcinomu prostaty používá 18F-fluorcholin, který slouží jako radiofarmakum pro pozitronovou emisní tomografii (PET). Cílem této práce je preklinické testování nových analog cholinu značených jodem jako potenciálních radiodiagnostik karcinomu prostaty, použitelných pro SPECT/PET/CT zobrazování. Na základě in vitro (IC50) a ex vivo (biodistribuce) výsledků srovnatelných s 18F-FCH, byl jako nejlepší kandidát pro in vivo zobrazování na myším modelu SCID zvolen analog cholinu 123I-PS229. Při zobrazování se potvrdila velmi slabá detekce nádorů u myší při použití radiofarmaka 18F FCH (nádor LNCaP a PC-3) i při použití 123I-PS229 (nádor U-87 MG). Úspěšná vizualizace nádoru (nádor LNCaP) pomocí in vivo zobrazování se však podařila při použití radiofarmaka 68Ga-PSMA-11, které je v současnosti nejlepší volbou v diagnostice/terapii pokročilého stádia karcinomu prostaty.

Abstract:

Cholin is a physiological substrate for the synthesis of major membrane phospholipid lecithin. As a result of increased proliferation, tumor cells have increased choline uptake. Because of this phenomenon 18F fluorcholine is used in the diagnosis of prostate cancer as a radiotracer for positron emission tomography (PET). The aim of this thesis is preclinical testing of novel iodine-labeled choline analogs as potential prostate cancer radiodiagnostics, usable for PET/SPECT/CT imaging. Based on the in vitro (IC50) and ex vivo (biodistribuce) results comparable to 18F-FCH, the choline analog 123I-PS229 was chosen as the best candidate for in vivo imaging in the SCID mouse model. Imaging showed very low tumor detection in mice using radiopharmaceutical 18F-FCH (tumor LNCaP and PC-3) and also 123I-PS229 (tumor U-87 MG). Only successful tumor in vivo imaging (LNCaP) was accomplished by using the 68Ga-PSMA-11, which is currently the best choice in the diagnosis/therapy of advanced prostate cancer.

Kľúčové slová

analoga cholinu, cholin, karcinom prostaty, PET, SPECT, CT, diagnostika, preklinické hodnocení

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 7. 1. 2019

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: PharmDr. Zbyněk Nový, PhD.

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Biology / Experimental Biology