Studium adipocytárního proteinu vázajícího mastné kyseliny (AFABP) v metabolismu lipidů a jeho klinický význam

Ing. Michal Karpíšek

Doctoral thesis

Study of adipocyte fatty acid binding protein (AFABP) in lipid metabolism and its clinical relevance

Abstract:

Doporučené léčebné postupy, které popisují diagnostiku a návrh terapeutických postupů, poskytují nejlepší dostupná data a zavádí medicínu založenou na důkazech. Nezohledňují však individualitu pacientů, a proto nemusí představovat optimální terapeutický přístup. Principy personalizované medicíny by pak měly vést k identifikaci jedinců, kteří budou anebo naopak nebudou efektivně odpovídat na doporučené léčebné postupy. Jeden ze zvažovaných postupů v rámci diagnostiky, cílené terapie a monitorování léčby, by mohl zahrnovat i management dysregulace adipocytárního proteinu vázajícího mastné kyseliny (AFABP, A-FABP). Disertační práce se zabývá sérovým A-FABP jako laboratorním ukazatelem asociovaným s obezitou, jednotlivými parametry lipidového spektra a diagnózou metabolického syndromu, dále A-FABP jako rizikem v rámci metabolického programování, jeho vztahem ke kardiovaskulárnímu poškození a vlivem kouření na jeho sérovou koncentraci. Pozorované snížení sérové koncentrace A-FABP u pacientů se smíšenou dyslipidémií v důsledku pleiotropních účinků atorvastatinu pak může představovat významné snížení kardiovaskulárního rizika, a má proto terapeutický potenciál. Disertační práce potvrzuje také významnou asociaci mezi sérovou koncentrací A-FABP a metabolickým syndromem a jeho komponenty. Práce také zjistila prediktivní význam A-FABP ve vztahu k hubnutí, kdy změna hodnoty sérové koncentrace A-FABP predikovala trvalé anebo dočasné snížení váhy.

Abstract:

The recommended treatment rules describe the diagnosis and design of terapeutic procedures, provide the best available data and introduce evidence-based medicine, but do not take into account the individuality of patients and may not represent an optimal therapeutic approach. The principles of personalized medicine should identify individuals who do not respond effectively to recommended treatments. One of the approa-ches being considered in the context of diagnosis, targeted therapy and treatment monitoring could include the management of adipocyte-fatty acid binding protein (AFABP, A-FABP) dysregulation. The thesis addresses serum A-FABP as a laboratory marker associated with obesi-ty, individual lipid spectrum parameters, the diagnosis of metabolic syndrome, A-FABP as a risk in metabolic programming, the relationship to cardiovascular damage and the effect of smoking on serum A-FABP concentration. The reduction of serum A-FABP concentration in patients with mixed dyslipidaemia due to the pleiotropic effect of atorvastatin is likely to reduce cardiovascular risk significantly and therefore has therapeutic potential. The thesis also post-confirms a significant association between serum A-FABP concentration and metabolic syndrome and its components. The thesis also found a predictive significance of A-FABP to weight loss, a change in serum A-FABP concentration predicted permanent or temporary weight loss.

Keywords

AFABP, A-FABP, metabolický syndrom, atorvastatin, pleiotropní účinky atorvastatinu, dyslipidémie, snížení tělesné váhy, metabolické programování, ELISA, adipocytokiny v lidském mateřském mléku, epikardiální tuková tkáň, metabolic syndrome, pleiotropic effects of atorvastatin, dyslipidemia, body weight reduction, metabolic programming, adipocytokines in human brest milk, epicardial adipose tissue

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 3. 4. 2024

Thesis defence

• Date of defence: 22. 5. 2024
• Supervisor: PharmDr. Bc. Hana Kotolová, Ph.D.
• Reader: prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D., prof. MUDr. Jiří Vítovec, CSc.

Masaryk University

Faculty of Pharmacy

Doctoral programme / field:
Pharmacology and Toxicology / Pharmacology and Toxicology