Nové poznatky z molekulární patologie neuroendokrinních tumorů a jejich využití v diagnostické a prediktivní onkologii

Mgr. Simona Vytopilová

Bachelor's thesis

Novel results from molecular pathology of neuroendocrine tumours and their use for diagnostics and predictive oncology

Abstract:

Anotace Somatostatinová analoga (SA) jsou zlatým standardem v diagnostice a léčbě neuroendokrinních tumorů (NETs). Přestože symptomatické a biochemické kontroly je dosaženo u většiny funkční neuroendokrinních nádorů, anti-neoplastické účinky SA jsou jen částečné a mají omezené trvání. Naším cílem byla kvantifikace hladiny exprese pěti podtypů somatostatinových receptorů (SSTR1-SSTR5) a jejich korelace s terapeutickou odpovědí pacientů s NETs, kteří se podrobili terapii SA. Míra exprese SSTR1-SSTR5 byla kvantifikována metodou RT-qPCR na souboru 22 metastázujících NETs, přičemž medián délky léčby SA byl 10 měsíců (rozmezí 2-82 měsíců). Medián trvání stabilizace nemoci u pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění (n = 14), byl 9 měsíců (rozmezí 3-92 měsíců). Medián doby přežití u všech pacientů byl 44 měsíců (rozmezí 3-175 měsíců). Podle RECIST kritérií bylo dosaženo jedné (5%) částečné objektivní opovědi, stabilizace choroby bylo dosaženo u 10 (45%) pacientů; progresivní onemocnění bylo zaznamenáno u 11 (48%) pacientů. Z analýzy exprese mRNA jednotlivých podtypů SSTR vyplynulo, že SSTR2 a SSTR5 byly exprimovány u všech studovaných NETs, SSTR1 a SSTR4 byly exprimovány ve všech nádorech kromě 3 (86%), zatímco SSTR3 byl exprimován pouze u deseti NETs (49%). Pouze SSTR4, i když má nejnižší afinitu k SA ze všech podtypů somatostatinových receptorů, byl negativně asociován s objektivní odovědí na terapii SA (p = 0,0357) a také korelován s časem do progrese (p=0.0015) a celkovým přežitím (p=0.0017) u pacientů s NETs lečených pomocí somatostatinových analog.

Abstract:

Annotation Somatostatin analogs (SSA) as a diagnostic and treatment tools are the gold standard in the clinical management of patients with neuroendocrine tumors (NETs). Although symptomatic and biochemical control is obtained in the majority of functional neuroendocrine tumors, anti-neoplastic effects of SSA are partial and of limited duration. Our aim was to quantify expression levels of five somatostatin receptors subtypes (SSTR1-SSTR5) and to correlate them to clinical outcome of patients with NETs who experienced SSA therapy. Expression levels of SSTR1-SSTR5 were analyzed using Real-Time PCR in the series of 22 metastatic NETs with median time on the SSA therapy 10 month (range 2-82 month). The median duration of disease stabilization in patients who developed progression (n=14) was 9 months (range 3-92 months). The median survival period for all patients was 44 months (range 3-175 month). According to RECIST criteria one (5%) partial objective tumour response was obtained; disease stabilization was achieved in 10 (45%) patients; progressive disease was observed in 11 (55%). Analysis of SSTR subtypes mRNA expression showed that SSTR2 and SSTR5 were expressed in the totality of the studied NETs, SSTR1 and SSTR4 was expressed in all but 3 tumours (86%), while SSTR3 was expressed in only ten NETs (49%). Interestingly, only SSTR4 levels, though it has the lowest affinity to SSA of all somatostatin receptor subtypes, were, for the fist time, significantly associated with the objective response to SSA therapy (p=0.0357) and correlated to time to progression (p=0.0015) and overall survival (p=0.0017) in NETs patients.

Keywords

neuroendokrinní tumory, karcinoidy, somatostatinová analoga, somatostatinové receptory, octreotid, RT-qPCR, neuroendocrine tumors, carcinoids, somatostatin analogs, somatostatin receptors

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 15. 5. 2009

Thesis defence

• Date of defence: 15. 6. 2009
• Supervisor: doc. RNDr. Ondřej Slabý, Ph.D.
• Reader: doc. MUDr. Marek Svoboda, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biochemistry / Biochemistry