Syntéza komplexních polyketidů s antibakteriální aktivitou

Bc. Petra Vojáčková

Diplomová práce

Synthesis of complex polyketides with antibacterial activity

Anotace:

Tato práce popisuje vývoj syntetické cesty k přírodnímu produktu ze třídy polyketido–peptidů, bactobolinu A. Tato sloučenina vykazuje silnou inhibiční aktivitu proti Gram-pozitivním a Gram-negativním bakteriím a nedávno bylo popsáno její specifické vazebné místo v podjednotce 50S bakteriálního ribozomu. Stěžejními kroky v předkládaném syntetickém přístupu jsou regio- a stereoselektivní vinylogní aldolová reakce, diastereoselektivní intramolekulární C–H aminace a efektivní intramolekulární alkoxykarbonylace. Vyvinutá šestnáctikroková syntéza poskytla desítky miligramů bactobolinu A ve dvouprocentním celkovém výtěžku.

Abstract:

This thesis details the development of a synthetic route to polyketide–peptide natural product bactobolin A. This molecule shows strong inhibitory activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria, and its specific binding site in the 50S subunit of the bacterial ribosome was recently described. Highlights of the presented synthetic approach include a regio- and stereoselective vinylogous aldol reaction, a diastereoselective intramolecular C–H amination, and an efficient intramolecular alkoxycarbonylation. The developed 16-step sequence provided bactobolin A in ten-milligram quantities and 2% overall yield.

Keywords

bactobolin A, organická syntéza, stereoselektivní syntéza, ribozom, vinylogní aldolová reakce, C–H aminace, organic synthesis, stereoselective synthesis, ribosome, vinylogous aldol reaction, C–H amination

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 8. 1. 2019

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 4. 2. 2019
• Vedoucí: Mgr. Jakub Švenda, PhD.
• Oponent: Ing. Pavol Jakubec, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Chemie / Organická chemie