Studium buněčné imunity u pacientů s Diabetes Mellitus typu 1

Mgr. Zuzana Mikulková, Ph.D.

Doctoral thesis

Study of cellular immunity of patients with type 1 diabetes mellitus

Abstract:

Předkládaná disertační práce je zaměřena na průkaz rozdílů v zastoupení a funkci T-lymfocytárních populací v imunitním systému pacientů s diabetem 1. typu a zdravých jedinců. Tyto rozdíly jsou vztaženy k věku sledovaných subjektů, z důvodu imunitních změn v průběhu dospívání a stárnutí. A dále je také zásadní sledovat přítomnost specifických alel souvisejících s mírou rizika vzniku diabetu u zdravých dárců, ale i zdravých rodinných příslušníků diabetických pacientů. Tento rozdílný genotyp může mít taktéž vliv na vlastnosti imunitního systému. Pro komplexnější pohled a pro porovnání některých imunologických aspektů bylo provedeno srovnání s další autoimunitní chorobou - roztroušenou sklerózou.Byly zkoumány T-lymfocyty s tlumivou funkcí - CD4+ T-regulační a CD8+ T-supresorová populace, dále zastoupení paměťových a aktivovaných populací. Byly prokázány rozdíly v regulačních mechanismech u zdravých jedinců a pacientů s diabetem 1. typu a odlišné reaktivní projevy po specifických stimulacích diabetogenními autoantigeny v in vitro esejích. Všechny tyto poznatky a zejména odlišnosti mezi projevy imunitního systému zdravých jedinců a pacientů s diabetem mohou mít vliv na vývoj nových typů léčby. Jednak se zaměřením na povzbuzení regulačního systému a utlumení autoreaktivních pochodů a na druhou stranu by mohly zabránit vzniku specifické aktivace na autoantigenní podněty.

Abstract:

This submitted thesis is focused on a proof of differences in frequency and function of T-lymphocyte populations in the immune system of patients with T1D and healthy individuals. These differences are related to the age of study subjects because of immunological changes during adolescence and ageing. Furthermore, presence of specific allels associated with the degree of risk of developing diabetes is essential to study in healthy donors, as well as healthy relatives of diabetic patients. This specific genotype is able to affect properties of the immune system. Also the comparison with further autoimmune disease – multiple sclerosis, was performed for a more comprehensive view of the immunological aspects. We investigated T-lymphocytes with supressive functions - CD4+ T-regulatory and CD8+ T-suppressor population and additionally frequencies of memory and activated populations. Differences in the regulatory mechanisms and distinct reactions after the specific diabetogenic in vitro stimulations were demonstrated between healthy donors and diabetic patients. All acquired information, and especially differences in function of the immune system of healthy controls and patients with T1D may influence the development of a new treatment approaches focusing on stimulation of the regulatory systems and inhibition of the autoreactive processes.

Keywords

diabetes mellitus 1. typu, roztroušená skleróza, autoimunita, T-lymfocyty, regulační buňky

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 1. 3. 2011

Thesis defence

• Date of defence: 27. 5. 2011
• Supervisor: prof. MUDr. Jaroslav Michálek, Ph.D.
• Reader: RNDr. Jaroslav Turánek, CSc., RNDr. Dominik Filipp, CSc.

Masaryk University

Faculty of Science

Doctoral programme / field:
Biology (4-years) / Molecular and Cellular Biology