2. Stanovení aktivit klíčových enzymů v metabolismu thyreoidálních hormonů

Bc. Jana Řezáčová

Diplomová práce

2. Assay of key enzymes in the metabolism of thyroid hormones

Anotace:

Thyreoidální hormony (T4, T3 a rT3) jsou jednoduché organické sloučeniny syntetizované ve štítné žláze. Pro jejich tvorbu je nezbytný stopový prvek jod, který je aktivně vychytáván štítnou žlázou z krevního oběhu. Na syntéze se podílí enzym thyreoidální peroxidasa (TPO), který katalyzuje oxidaci jodidu, jeho vazbu na tyrosinové zbytky v thyreoglobulinu a kondenzaci jodovaných tyrosylových zbytků. Zatímco všechen thyroxin je syntetizován ve štítné žláze, přibližně 80 % cirkulujícího T3 vzniká v periferních tkáních dejodací thyroxinu. Nejdůležitějšími biotransformačními reakcemi thyreoidálních hormonů jsou postupné dejodace. Dejodasy se v organismu vyskytují ve třech formách lišících se především výskytem ve tkáních a substrátovou specifitou. Mimo dejodace se na metabolických přeměnách thyreoidálních hormonů podílejí i další enzymatické procesy: oxidativní deaminace postranního alaninového řetězce a konjugace fenolické hydroxylové skupiny buď s kyselinou uridindifosfát-glukuronovou nebo sulfokonjugace. Metabolismus thyreoidálních hormonů může být na všech úrovních ovlivňován různými xenobiotiky pocházejícími z životního prostředí (bromid, chloristan, apod.), nebo podávanými jako léčiva (např. fluoxetin).

Abstract:

Thyroid hormones (T4, T3, rT3), the secretory products of the thyroid gland, are simple substances iodothyronines, which are derived from the iodinated residues of the amino acid tyrosine. The presence of iodide that is actively transported into thyrocytes by the sodium-iodide symporter is necessary for synthesis of thyroid hormones. Thyroid peroxidase (TPO) is an enzyme responsible for oxidation of the trapped iodide and for its binding to a few specific tyrosine residues, bound in a large glycoprotein thyroglobulin. Coupling reaction of iodinated tyrosine residues is also catalyzed by TPO. While all the thyroxine is biosynthesized in the thyroid gland, most, at least 80 % of the circulating T3 is produced in peripheral tissues, by mono-deiodination of local T4. A crucial role in the metabolism of thyroid hormones is played by deiodination and conjugation of their phenolic hydroxyl, either with uridine-diphosphoglucuronic acid or sulfoconjugation. Various xenobiotics coming either from the enviroment (like bromide, perchlorate, etc.) or in the form of medical products (e.g. fluoxetine) can affect the metabolism of thyroid hormones on all levels.

Klíčová slova

thyreoidální hormony, metabolismus, bromid, fluoxetin, radioanalytické metody, thyroid hormones, metabolism, bromide, fluoxetine, radiometric assays

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 30. 4. 2010

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 8. 6. 2010
• Vedoucí: doc. RNDr. Stanislav Pavelka, CSc.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biochemie / Analytická biochemie