Analýza buněčných procesů přispívajících k nádorové progresi buněk prsního karcinomu s deregulovanou hladinou proteinu B-Myb

Bc. Monika Dúcka

Diplomová práce

Analysis of cell processes contributing to tumor progression of mammary carcinoma cells overexpressing B-Myb protein

Anotace:

Tato diplomová práce je zaměřena na poznání role proteinu B-Myb v procesech ovlivňujících nádorovou progresi buněk prsního karcinomu. B-Myb funguje jako transkripční faktor, produkty jeho cílových genů se účastní regulace buněčného cyklu a apoptózy. Pacientky s prsním karcinomem se zvýšenou hladinou proteinu B-Myb mají špatnou prognózu. Přesný mechanizmus zapojení proteinu B-Myb do patogeneze tohoto onemocnění je zatím nejasný. Roli proteinu B-Myb v procesech proliferace, migrace a přežívání buněk jsme sledovali na modelové linii buněk prsního karcinomu MDA-MB-231 a MCF7 se zvýšenou expresí proteinu B-Myb. Zjistili jsme, že B-Myb neovlivňuje proliferaci buněk kultivovaných za standardních podmínek. U linie MCF7 je protein Slug pod kontrolou transkripčního faktoru B-Myb, ale nevede k změně migračních schopností buněk. Buňky linie MDA-MB-231 ektopicky exprimující B-Myb jsou citlivější k působení chemoterapeutik TRAIL, cisplatina a doxorubicin. U linie MCF7 jsou buňky ektopicky exprimující protein B-Myb taky citlivější k působení cisplatiny, ale jsou méně citlivé k působení doxorubicinu. Z našich výsledků vyvozujeme, že protein B-Myb působí rozdílně u různých buněčných linií, ovlivňuje apoptózu v závislosti na typu induktoru a tedy v závislosti na kontextu podporuje nebo inhibuje progresi buněk prsního karcinomu.

Abstract:

The Aim of this Thesis is to clarify the role of the B-Myb protein in processes governing the tumor progression of mammary carcinoma cells. B-Myb acts as a transcription factor and products of its target genes are involved in the control of the cell cycle progression and apoptosis. Patients with breast carcinoma exhibiting upregulated B-myb expression have poor prognosis. The mechanism how B-Myb controls the breast carcinoma progression remains unclear. We used breast carcinoma cells MDA-MB-231 and MCF7 overexpressing B-Myb as a model system for study of the role of the B-Myb protein in cell proliferation, migration and survival. We found that in standard conditions of cultivation B-Myb does not affect cell proliferation. The B-Myb trancription factor controls the Slug expression in MCF7 cells, but it does not change the migration capacity of the cells. The B-Myb-overexpressing MDA-MB-231 cells are more sensitive to TRAIL, cisplatin and doxorubicin. The B-Myb-overexpressing MCF7 cells are more sensitive to cisplatin, but less sensitive to doxorubicin. Based on the results of this Thesis we conclude that the B-Myb protein acts in a cell line-specific manner, differentially affects apoptosis in treatment-specific fashion, thereby functions as both tumor promoting and inhibiting factor in breast carcinoma progression.

Klíčová slova

B-Myb, proliferace, migrace, apoptóza, prsní karcinom, proliferation, migration, apoptosis, breast cancer

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 12. 5. 2015

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 4. 6. 2015
• Vedoucí: prof. RNDr. Jan Šmarda, CSc.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Experimentální biologie / Molekulární biologie a genetika