Izolácia a identifikácia obsahových látok získaných z plodov Paulownia tomentosa

Mgr. Miriama Dupľáková

Advanced ('rigorózní') thesis

Isolation and identification of active constituents from fruit of Paulownia tomentosa

Abstract:

The theoretical part of the doctoral thesis deals with prenylated phenolic compounds, which inhibit efflux pumps and due to this mechanism are able to reverse multidrug resistance. The thesis summarizes efflux transporters, which are often connected with tumor cell resistance to cytostatic treatment. The transporters include for example Pgp, MRP1 and BCRP. The experimental part describes the isolation and identification of compounds present in the fruit of Paulownia tomentosa, a fast-growing tree rich in prenylated or geranylated flavonoids. The fractions were separated using various chromatographic methods. The following methods were used to identify the isolated compounds: UV/VIS spectroscopy, HRMS spectrometry, NMR spectroscopy and CD spectroscopy. 7 pure compounds were obtained, which were identified as dihydrotricin, 6-prenyl-4´-O-methyltaxifolín, 3´-O-methyl-5´-methoxydiplacol, tomentone B, tomentone II, tomentodiplacol, and tomentodiplacol isomer. 6-Prenyl-4´-O-metyltaxifolin and tomentodiplacol isomer were isolated from plant material for the first time.

Abstract:

Rigorózna práca sa v teoretickej časti zaoberá prenylovanými fenolickými zlúčeninami, ktoré inhibujú efluxné pumpy a týmto mechanizmom sú schopné zvrátiť mnohopočetnú liekovú rezistenciu. Práca zahŕňa efluxné transportéry, ktoré sa najčastejšie podieľajú na vzniku rezistencie nádorových buniek k cytostatickej liečbe, patria k nim P-gp, MRP1 a BCRP. Paulownia tomentosa je rýchlorastúci strom bohatý na prenylované resp. geranylované flavonoidy. V experimentálnej časti práce je popísaná izolácia a identifikácia obsahových látok z plodov tohto stromu. Frakcie boli separované pomocou rôznych chromatografických metód. Na identifikáciu látok boli použité nasledujúce identifikačné metódy: UV/VIS spektroskopia, HRMS spektrometria, NMR spektroskopia a CD spektroskopia. Bolo získaných 7 čistých látok, ktoré boli identifikované ako dihydrotricín, 6-prenyl-4´-O-metyltaxifolín, 3´-O-metyl-5´-metoxydiplacol, tomentón B, tomentón II, tomentodiplacol a izomér tomentodiplacolu. 6-Prenyl-4´-O-metyltaxifolin a izomér tomentodiplacolu boli z rastlinného materiálu izolované po prvýkrát.

Keywords

ABC liekové efluxné transportéry, fenolické zlúčeniny, chromatografické metódy, mnohopočetná lieková rezistencia (MDR), Paulownia tomentosa, P-glykoproteín, prenyl, ABC drug efflux transporters, chromatographic methods, multidrug resistance, phenolic compounds

Language used: Slovak

Date on which the thesis was submitted / produced: 19. 4. 2024

Thesis defence

• Date of defence: 1. 7. 2024
• Supervisor: PharmDr. Lenka Molčanová, Ph.D.
• Reader: doc. PharmDr. Jakub Chlebek, Ph.D., doc. PharmDr. Renata Kubínová, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Pharmacy

Advanced ('rigorózní řízení') programme / field:
Pharmacy / Pharmacy