Folikulární T lymfocyty u pacientů s protilátkovými imunodeficity

Bc. Barbora Knorrová

Master's thesis

Follicular T lymphocytes in patients with humoral immunodeficiency

Abstract:

Charakteristickým rysem pacientů s běžným variabilním imunodeficitem (CVID) a selektivním deficitem IgA (IgAD) je porucha tvorby izotypově přesmyknutých protilátek. Jejich produkce je závislá na pomoci folikulárních T lymfocytů B lymfocytům. Právě defekt v této interakci může zodpovídat za nedostatečnou tvorbu protilátek u těchto pacientů. Imunofenotypová analýza CD4+ T lymfocytů byla provedena pomocí průtokové cytometrie u 30 pacientů s CVID, 17 pacientů s IgAD a 28 zdravých kontrol. Bylo sledováno zastoupení diferenciačních stadií CD4+ T lymfocytů, především folikulárních TH lymfocytů (CD4+CXCR5+CD45RA-): TH1like (CXCR3+CCR6-), TH2like (CXCR3-CCR6-) a TH17like (CXCR3-CCR6+). Jako CCR7hi byly označeny klidové formy, PD 1hi tvořily efektorové formy lymfocytů. Ve srovnání s kontrolní skupinou jsme u pacientů s CVID pozorovali zvýšené procentuální zastoupení TFH lymfocytů (P<0,0001), především TH1like subpopulace (P<0,0001). Subpopulace TH2like a TH17like byly oproti kontrolám snížené (P=0,0062, <0,0001). U pacientů s CVID bylo nalezeno také více efektorových TH1likePD 1hi, TH2likePD 1hi a klidových TH1likeCCR7hi a naopak méně klidových TH2likeCCR7hi, TH17likeCCR7hi stadií TFH lymfocytů oproti kontrolám. Porovnáním zastoupení TFH subsetů u pacientů s autoimunitou a bez ní jsme pozorovali signifikantní změnu pouze v zastoupení TH2likeCCR7hi lymfocytů. U pacientů s IgAD bylo pozorováno zvýšené zastoupení TFH a TH1like subpopulace, výskyt efektorových/klidových stadií byl porovnatelný s kontrolní skupinou. Porucha tvorby protilátek by u pacientů s CVID mohla souviset s TH1 polarizací TFH lymfocytů. Zvýšené zastoupení TFH lymfocytů zřejmě není u těchto pacientů spojeno přímo s výskytem autoimunity, ale je spíše odrazem zvýšené aktivace imunitního systému.

Abstract:

Common variable immunodeficiency (CVID) and selective IgA deficiency (IgAD) are characterized by a failure in B cell differentiation with defective immunoglobulin production. Follicular T cells (TFH) provide help for B cell affinity maturation and class switch recombination. Defective B- and T-cell interaction could be responsible for antibody deficiency in these patients. Using flow cytometry in 30 CVID, 17 IaAD patients and 28 healthy donors we determined T-lymphocyte differentiation stages, especially TFH subsets: (CD4+CXCR5+CD45RA-): TH1like (CXCR3+CCR6-), TH2like (CXCR3-CCR6-) a TH17like (CXCR3-CCR6+). CCR7hi phenotype represents resting cells, PD 1hi effector cells. An increase in TFH lymphocyte subset (P<0,0001), especially TH1like subpopulation (P<0,0001) and decrease in TH2like (P=0,0062) and TH17like (<0,0001) cells were observed in CVID patients compared to controls. Evaluating resting/effector pheotype we found increase in effector TH1likePD 1hi, TH2likePD 1hi and resting TH1likeCCR7hi and decrease in TH2likeCCR7hi, TH17likeCCR7hi TFH stages in CVID compared to controls. Presence of autoimmunity was associated with decrease of TH2likeCCR7hi lymphocytes in CVID. In IgAD patients we found increase in TH1like subset, effector/resting cells were comparable with control group. A defect in antibody production could be due to TH1 polarization of TFH cells. Increase in TFH lymphocytes is not associated with autoimmunity in the patients with CVID but rather reflects increased activation of the immune system.

Keywords

Folikulární T lymfocyty, Imunodeficience, Běžný variabilní imunodeficit, Selektivní deficit IgA Follicular T lymphocytes, Common variable immunodeficiency, selective IgA deficiency

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 15. 5. 2017

Thesis defence

• Date of defence: 5. 6. 2017
• Supervisor: RNDr. Jana Nechvátalová, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Biochemistry / Bioanalyst - Specialist in Laboratory Methods