Mutační analýza genu TP53 u vybraných hematologických malignit

Lucie ŘEHÁKOVÁ

Bachelor's thesis

Mutational analysis of TP53 gene in selected hematologic malignancies

Abstract:

Tato bakalářská práce se zabývá charakteristikou genu TP53, který se na základě svých vlastností řadí mezi tumor supresorové geny. Na proteinové úrovni kóduje transkripční faktor p53, který má v buňce především funkci senzoru poškození DNA. Po aktivaci protein p53 spouští ochranné mechanismy, nejčastěji ve formě zástavy buněčného cyklu, DNA opravných mechanismů, případně indukuje buněčnou smrt. Mutace nádorového supresorového genu TP53 často korelují s patogenezí hematologických malignit, proto představují významný prognostický faktor těchto onemocnění. Teoretická část práce pojednává o základních vlastnostech genu TP53 a proteinu p53, jejich struktuře, funkci a regulaci. Následuje stručný popis jejich role u hematologických malignit se zaměřením na myelodysplastický syndrom (MDS) a chronickou lymfocytární leukemii (CLL). V rámci praktické části byla pomocí přímého Sangerova sekvenování provedena mutační analýza vybraných exonů genu TP53 u skupiny deseti pacientů s MDS nebo CLL. Získané výsledky mají přímý vliv na prognostickou stratifikaci nemocných a napomáhají ve volbě ideální léčebné strategie.

Abstract:

This bachelor thesis is focused on the characterization of the TP53 gene, which is based on its characteristics among tumor suppressor genes. TP53 gene encodes transcription factor p53 at the protein level, p53 has primarily a function of the sensor of DNA damage in a cell. Protein p53 initiates the protective mechanisms after its activation, mostly in the form of cell cycle arrest, DNA repair mechanisms or induces cell death. Mutations of TP53 gene often correlate with the pathogenesis of hematological malignancies, therefore, they are an important prognostic factor in these diseases. The theoretical part discusses the basic properties of the TP53 gene and protein p53, their structure, function and regulation. Then follows a brief description of their role in hematologic malignancies, focusing on myelodysplastic syndrome (MDS) and chronic lymphocytic leukemia (CLL). In the practical part, the mutational analysis of selected exons of the TP53 gene was performed by direct Sanger sequencing method in the group of ten patients with MDS or CLL. The results have a direct impact on the prognostic stratification of the patients and they assist in choosing the ideal treatment strategy.

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 12. 5. 2017

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Lenka Křupková, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biology / Molecular and Cell Biology