Design a syntéza nových inhibitorů mykobakteriální ATP synthasy

Bc. Jan CHASÁK

Master's thesis

Design and synthesis of novel mycobacterial ATP synthase inhibitors

Anotácia:

Předložená diplomová práce je zaměřena na návrh a syntézu nových derivátů squaramidu cílících na mykobakteriální ATP synthasu. Teoretická část je členěna do dvou hlavních kapitol. První z nich se zabývá stavbou mykobakteriální ATP synthasy a uvádí přehled nejvýznamnějších publikovaných inhibitorů tohoto enzymu. V druhé kapitole je diskutováno zavedení aromatického substituentu na squarový kruh pomocí couplingových reakcí. Experimentální část práce soustředí svou pozornost na návrh a syntézu nových cyklobutendionových derivátů jako inhibitorů mykobakteriální ATP synthasy. Práce se v tomto ohledu zabývá dvěma strukturálními typy squaramidů, u kterých je diskutován návrh syntézy a optimalizace jednotlivých reakčních kroků. Závěrem práce je rozebírána biologická aktivita připravených látek.

Abstract:

The present thesis focuses on the design and synthesis of novel squaramide derivatives targeting mycobacterial ATP synthase. The theoretical part is divided into 2 main chapters. The first part is focused on the structure of mycobacterial ATP synthase and reviews recently published inhibitors of this enzyme. In the second one, the implementation of an aromatic substituent on the squaramide ring via coupling reactions is discussed. The experimental part of the work focuses its attention on the design and synthesis of new cyclobutendione derivatives as inhibitors of mycobacterial ATP synthase. In this case, the thesis deals with two structural types of squaramides, for which the design of the synthesis and the optimization of the individual reaction steps are discussed. Finally, the biological activity of the prepared compounds is summarized.

Kľúčové slová

cyklobutendiony, squaramidy, Liebeskind-Srogl coupling, antimykobakteriální aktivita, mykobakteriální ATP synthasa

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 9. 5. 2022

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: RNDr. Lucie Brulíková, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Bioorganic Chemistry and Chemical Biology / Bioorganic Chemistry and Chemical Biology