Vliv diethyldithiokarbamátu mědi (CuET) na aktivaci lymfocytů a protinádorovou odpověď

Vendula POKORNÁ

Bachelor's thesis

Diethyldithiocarbamate Copper (CuEt) effect on lymphocyte activation and antitumor responses

Abstract:

This bachelor thesis is primarily focused on the role of the immune cells in cancer, in response to antigen expressed by tumor cells. It examines the effect of the metabolite disulfiram on the activity of immune cells and on possible changes in the antigen presentation of cancer cells themselves. The theoretical part briefly discusses the immune system, cancer as a disease and how the immune system is involved in the destruction of cancer cells. The theoretical part concludes with a discussion of disulfiram and the CuET complex that is formed by its metabolism, as well as the anti-cancer effects of these substances. In the experimental part we try to identify the main factor responsible for the changes in cytotoxicity, whether it is stimulation of immune cells, possible alteration of antigen presentation to tumor cells or both at the same time. The experimental part further addresses signal phosphorylation after CuET treatment. Pre-treatment of lymphocytes with CuET was found to significantly enhance the cytotoxic response against B16F10 mouse melanoma cell lines. There was also a significant increase in the amount of phosphorylated tyrosine proteins after CuET treatment. This indicates, that CuET treatment results in the regulation of signaling cascades.

Abstract:

Tato bakalářská práce je zaměřena především na studium imunitní odpovědi proti nádorovým onemocnění, která vzniká v důsledku reakce na antigen exprimovaný nádorovými buňkami. Je zkoumán vliv metabolitu disulfiramu na aktivitu imunitních buněk a na možné změny v prezentaci antigenu samotnými nádorovými buňkami. Teoretická část stručně pojednává o imunitním systému, o rakovině jako nemoci a o tom, jak se imunitní systém podílí na destrukci nádorových buněk. Teoretickou část uzavírá kapitola o disulfiramu a komplexu CuET, který vzniká jeho metabolizací, a informace o protirakovinných účincích těchto látek. V experimentální části se snažíme určit hlavní faktor zodpovědný za změny cytotoxicity, zda se jedná o stimulaci imunitních buněk, možnou změnu prezentace antigenu nádorovým buňkám nebo obojí současně. Experimentální část se dále zabývá zkoumáním přenosu signálů pomocí fosforylace po ošetření CuET. Bylo zjištěno, že předběžné ošetření lymfocytů CuET významně zvyšuje cytotoxickou odpověď proti buněčným liniím myšího melanomu B16F10. Po ošetření CuET došlo také k významnému zvýšení množství fosforylovaných tyrozinových proteinů. To naznačuje, že ošetření CuET vede k regulaci signálních kaskád.

Keywords

CuET, disulfiram, nádorové antigeny, cytotoxické T buňky, protinádorová imunita, pTyr-signalizace

Language used: English

Date on which the thesis was submitted / produced: 17. 5. 2022

Thesis defence

• Supervisor: prof. Juan Bautista De Sanctis, PhD.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biotechnology and Genetic Engineering / Biotechnology and Genetic Engineering