Identifikace a validace potenciálních biomarkerů metastazování u karcinomu prsu nízkého stupně malignity

Bc. Monika Mudrochová, Ph.D.

Master's thesis

Identification and validation of potential biomakers of metastatic processes in low grade breast cancer

Anotácia:

Rakovina prsu patří celosvětově mezi jedno z nejčastějších onkologických onemocnění žen. Navzdory pokroku v léčbě a celkovému snížení mortality pacientek, je stále rakovina prsu ve vyspělých státech jednou z hlavních příčin úmrtí v ženské populaci. Zvolená léčba se odvíjí od stanovení řady tradičních a molekulárních prognostických a prediktivních faktorů: status lymfatických uzlin, velikost nádoru, histologický grade, typ nádoru, status estrogenového, progesteronového receptoru a receptoru Her-2/Neu. Stále ovšem chybí spolehlivé markery pro přesné stanovení rizika rozvoje metastatického onemocnění u jednotlivých pacientek, včetně pacietek s nízkým grade nádorů. Ustanovení markerů s touto schopností by mohlo dále redukovat morbiditu pacientek a mohlo by vést k celkovému snížení nákladů spojených s léčbou pacientek. Transgelin, 22 kDa abundantní protein hladké svaloviny, byl v této diplomové práci zkoumán jako potenciální marker metastazování do lymfatických uzlin. Naše předběžné výsledky stanovily jeho zvýšenou expresi u nádorů metastazujících do lymfatických uzlin v porovnání s nemetastazujícími. V této diplomové práci byly tyto výsledky potvrzeny na úrovni mRNA na klinicko-patologicky dobře charakterizovaném souboru vzorků nádorových biopsií. Ve funkční studii byly zkoumány jeho protein – proteinové interakce. Byla potvrzena jeho interakce s beta-aktinem popsaná dříve v literatuře. Jako potenciální markery statusu lymfatických uzlin byly dále identifikovány proteiny AGR2 a histon H2B.

Abstract:

Breast cancer is one of the leading female cancer worldwide. Despite the improvement in breast cancer therapy and overall reduction in mortality, breast cancer still belongs to the leading causes of death in the female population in industrial countries. Treatment plan is based on the assessment of the number of traditional and molecular prognostic and predictive factors: lymph node status, tumour size, tumour grade, histological type, estrogene receptor, progesterone receptor and Her-2/Neu status. However the molecular markers for precise evaluation of the metastatic risk in individual patients, including those with low grade tumours, are still missing. It is expected that establishment of such biomarkers would further reduce patient morbidity and treatment costs. Transgelin, 22 kDa abundant protein of the smooth muscle cells, was examined for its potential application as a marker of lymph node metastasis of breast cancer in this diploma thesis. Our preliminary data indicated its higher expression in lymph node positive breast cancer in comparison to nonmetastatic one. This was confirmed at mRNA level in this study using well clinicopathologically characterized set of biopsies. Furthermore, its protein-protein interactions were examined in a functional experiment, proving the interaction with beta-actin previously described in literature. Other proteins identified as potential markers of lymph node status were AGR2 and histone H2B.

Kľúčové slová

karcinom prsu, biomarkery, transgelin, metastazování, proteomika

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 30. 4. 2010

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 7. 6. 2010
• Vedúci: doc. Mgr. Pavel Bouchal, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Biochemistry / Analytical Biochemistry