Rakovina močového měchýře: etiologie, intervence a léčba - hodnocení efektu.

MUDr. Jana Katolická, Ph.D.

Doctoral thesis

Bladder cancer: etiology, intervention and therapy - effect

Abstract:

V naší studii ověřující kombinovaný způsob terapie nádorů močového měchýře s cílem zachování močového měchýře je zahrnuto 41 pacientů, vybraných podle předem definovaných kritérií v letech 2003 -2007. Z nich je 12 sledovaných po dobu 5 let; v tomto ohledu jsou výsledky předběžné, další prospektivní sledování kontinuálně pokračuje. Dosavadní výsledky ukazují, že: 1. Ve všech případech podávání neoadjuvantní chemoterapie režimem gemcitabin + karboplatina byla tato léčba dobře tolerována. Toxicita stupně III-IV se vyskytovala jen u velmi malého procenta léčených na rozdíl od vícekombinační chemoterapie staršími typy cytostatik, kde bylo dosahováno vyšších stupňů toxicity, a tím také zhoršení kvality života během léčby. 2. Režim gemcitabin + karboplatina má výhodu v ambulantním podání, v časovém intervalu přibližně dvou hodin. Na minimum omezuje dobu pobytu na chemostacionáři ve srovnání s údaji uvedenými v literatuře s vícekombinačními režimy cytostatik starší generace, kde byla nutná delší doba podání. 3. U 36,6% pacientů vedla dvojkombinační chemoterapeutická léčba k regresi nádoru, takže nebyla nutná následná radikální chirurgická léčba, což odopovídá výsledkům přechozích velkých studií s vícekombinačními režimy. 4. S ponecháním močového měchýře se těmto nemocným významně zachovává kvalita života. 5. Možnosti lokálního ovlivnění močového měchýře po ukončení chemoterapie u pacientů, ktěří odpověděli na léčbu kompletní remisí nebo ústupem infiltrace svaloviny primárního nádoru zůstávají stále otevřené. V případě recidívy invazivního nádoru je možné volit ze dvou variant – buď radikální operace močového měchýře nebo radioterapie s léčebným záměrem. 6. U 64% případů se přistoupilo po absolvování neoadjuvantní chemoterapie k chirurgickému odstranění močového měchýře. Při patologickém vyšetření resekátu bylo zjištěno, že u 50% těchto pacientů se výsledky vstupního klinického a následného pooperačního patologického hodnocení rozsahu onemocnění shodovaly. Naopak u 26,9.% byly původní histologické nálezy podhodnocené (pacienti v podstatě na základě patolog stagingu nesplňovali kritéria zařazení do studie), u zbývajících 14,6% byly původní výsledky nadhodnocené (operační výkon tedy nebyl nutný). 7. U 26,9% pacientů (7 osob ) došlo k úmrtí v důsledku rychlé progrese nádorového onemocnění; je otázkou zda se na tomto výsledku podílela prodleva indikace chirurgické léčby. Při bližším hodnocení se jednalo o nemocné s vysokým gradingem nádoru a patřících do skupiny se středním a vysokým rizikem rekurence. Na základě těchto výsledků pracoviště bude nadále pokračovat ve výběru pacientů pro neoadjuvantní chemoterapii umožňující konzervativní terapii s cílem zachování močového měchýře a významného zvýšení kvality života nemocných. V naší studii jsme v souladu s literárními údaji potvrdili a) kouření jako významný rizikový faktor pro rakovinu močového měchýře. Kouření cigaret představuje celospolečenský problém. Je důležité apelovat na nemocné s karcinomy močového měchýře už ve stadiu neinvazivního karcinomu o tomto riziku. V případě, že nemocný s neinvazivním onemocněním přestane kouřit, snižuje se riziko recidívy případně přechodu nádoru do invazivní formy za poměrně krátkou dobu. Cílem České urologické společnosti jako i všech urologů by měla být dostatečná osvěta o všech rizicích, které kouření ve urotraktu způsobuje. b) vyšší příjem tekutin jako protektivní faktor byl naší studii potvrzen. Dostatek tekutin umožňuje častější vyprazdňování močového měchýře a tím vyloučování odpadních látek z těla. c) zvýšená konzuma

Abstract:

ce uzenin je z důvodu jejích technologické přípravy rizikovým faktorem řady nádorových onemocnění. V našem souboru bylo potvrzeno, že nemocní s karcinomem močového měchýře konzumují větší množství této potraviny. 2. Na druhou stranu se nepodařilo prokázat významnější a jednoznačné asociace s dalšími rizikovými faktory, uváděnými v literatuře: d) profesní expozice vzhledem k lokalitě, kde dotazovaní v obou skupinách trvale žijí a pracují prokázána nebyla. Region Jižní Moravy je především zemědělskou oblastí s výrazným útlumem težkého strojírenství a chemického průmyslu zejména po roce 1989. Z okresu Břeclav, kde sídlí firma Gumotex, zabývající se výrobou produktů z gumy, nepocházel ani jeden z účastníků naší studie. e) konzumace masa, sádla, másla neměla na onemocnění karcinomem močového měchýře u našich nemocných výraznější vliv. f) užívání vybraných léků, především analgetik, bylo v naši studii ve větší míře zaznamenáno u respondentů v kontrolní skupině. Tato skutečnost souvisela především s výběrěm dotazovaných v kontrolní skupině. Byli to hlavně klienti ortopedické kliniky, kteří mají problémy s pohybovým ústrojím. Tato skupina obyvatelstva má obecně vysokou spotřebu analgetik. g) používání barev na vlasy bylo v naší skupině žen v statisticky významném počtu zaznamenáno u dotazovaných z kontrolní skupiny. Hodnocení může být zavádějící, jedná se o malé počty žen a jednalo se více ženy ze skupiny tzv. bílých límečků (úřednice, učitelky…), které vzhledem k vyšším příjmům používají kvalitnější druhy barev. h) pozitivní rodinnou anamnézu jsme u našich nemocných nezaznamenali. V obou skupinách se vyskytli pacienti s dalšími onkologickými diagnosami, ale byli to pouze jednotlivci. 3. Naší studii jsme jednoznačně nepotvrdili protektivní účinek i) konzumace ovoce a zeleniny. V naší populaci je spotřeba čerstvé zeleniny a ovoce obecně nízká. Největší konzumace je v letních a podzimních měsících, co souvisí s geografickou polohu naší země ve středním pásmu. j) konzumace vitamínů. Projektivní úloha vitamínů je ve studiích prokázaná pouze při dlouhodobém, pravidelném užívání ve vyšších dávkách. V našem souboru byla pravidelná konzumace v obou skupinách ve velmi malém procentu.

Abstract:

The risk factors of bladder cancer . Cigarette smoking is accepted widely as a cause of bladder cancer. Smoking accounts for about half of bladder cancer diagnosed among men and about one third of that among women. Moderate and heavy smokers typically show five fold risk of bladder cancer, compared with persones who never smoked. Clear evidence of bladder cancer risk also is apparent for a small number of occupational groups: dye workers, rubber workers, leather workers, painters, truck drivers and aluminium workers. Coffee drinking has been studied extensively as a potential risk factor, but the inconsistency of the observed associations suggests that the relationship is either quite weak, noncausal or dependent in a complex way on unmeasured factors. Arteficial sweeteners no excess bladder cancer risk. Less common risk factors for bladder cancer include ionizing radiation, cyclophosphamide use and abuse of phenacetin-containing analgetics. Consumption of fruits, vegetables and foods high in vitamin A have been suggested as possible protective factors; consumption of high –fat foods, pork and beef have been suggested as possible risk factors.

Keywords

Klíčová slova, karcinom močového měchýře, neoadjuvantní chemoterapie, radikální cystektomie, zachování močového měchýře, rizikové faktory, kouření, ochranné faktory Key words, bladder cancer, neoadjuvant chemotherapy, radical cystectomy, preserve bladder cancer, risk factors, smoking, protective factors

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 30. 10. 2008

Thesis defence

• Date of defence: 30. 10. 2008
• Supervisor: prof. MUDr. Drahoslava Hrubá, CSc.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
General Medicine / Hygiene, Preventive Medicine and Epidemiology