Hodnocení kardiovaskulárních parametrů u pacientů po protinádorové léčbě

MUDr. Pavla Balcárková, Ph.D.

Doctoral thesis

Evaluation of cardiovascular parameters in patients after antitumour therapy

Abstract:

Cíl práce: Posouzení vlivu protinádorové léčby v dětství na krevní tlak, citlivost baroreflexu a funkci levé komory srdeční. Metodika I: 40 pacientů podstoupilo průměrně 6,5 roku od ukončení chemoterapie vyšetření echokardiografické a neinvazivní monitorování krevního tlaku. Soubor byl rozdělen na skupinu A s vyšší ejekční frakcí (20 osob, věku 14,0 + 3,0 let, EF 66,9 + 1,61%) a na skupinu B s nižší ejekční frakcí (20 osob, věku 15,0 + 4,0 let, EF 61,95 + 2,54 %). Statisticky jsme hodnotili naměřené a na věk 15 let normalizované hodnoty: systolický a diastolický tlak krve, ejekční frakci, frakcionální zkrácení a citlivost baroreflexu vypočtenou pomocí spektrální analýzy. Metodika II: Zařazeno bylo 33 pacientů ve věku 16,7 + 1,7 let po prodělané léčbě antracykliny průměrně před 11,9 + 2,4 lety (skupina A) a 13 pacientů ve věku 16,3 + 2,0 let, kteří užívali jiná než antracyklinová cytostatika průměrně před 9,5 + 2,9 rokem. (skupina nonA). Kontrolní soubor představovalo 64 zdravých adolescentů věku 16,8 + 1,2 let. (skupina K). U všech bylo provedeno echokardiografické vyšetření, změřen systolický a diastolický tlak krve. Jednotlivé parametry byly porovnány mezi skupinami A, nonA a K. Výsledky I: U skupiny B jsme zjistili signifikantně nižší získané i normalizované hodnoty frakcionálního zkrácení (p<0,001) a systolického tlaku krve (p<0,01) vzhledem ke skupině A, rozdíly v citlivosti baroreflexu jsme nenalezli. Zjistili jsme pozitivní korelaci mezi ejekční frakcí a systolickým tlakem krve v celém souboru (r=0,37; p<0,05). Výsledky II: Mezi skupinami A a NonA jsme nenalezli statisticky významný rozdíl mezi hodnocenými parametry. Pacienti skupiny A měli ve srovnání se skupinou K signifikantně nižší ejekční frakci (EF); p< 0,01, frakcionální zkrácení (FS); p< 0,001, vrcholovou rychlost septálního mitrálního anulu v systole (S sep); p< 0,001, vrcholovou rychlost laterálního mitrálního anulu v systole (S lat); p< 0,001 a vrcholovou rychlost septálního mitrálního anulu v časné diastole (E´sep); p< 0,001. Skupina A měla ve srovnání se skupinou K též delší decelerační čas vlny A (DT); p< 0,05 a izovolumický relaxační čas (IVRT); p< 0,001. Tito pacienti měli též vyšší poměr E/E´ septálního mitrálního anulu (E/E´sep); p< 0,001 ve srovnání se zdravou populací. Pacienti léčení jinými než antracyklinovými cytostatiky (nonA) měli ve srovnání s kontrolami nižší E´sep a S sep; p< 0,001; p< 0,001, delší IVRT; p< 0,001 a vyšší poměr E/E´sep; p< 0,01. Obě skupiny nemocných (A, NonA) měly též významně snížený systolický tlak krve; p< 0,001; p< 0,05 oproti zdravému souboru. Závěry: Snížení systolického krevního tlaku u osob s nižší ejekční frakcí může souviset s kardiotoxicitou protinádorové léčby. Je nezávislé na citlivosti baroreflexu. Byly nalezeny rozdíly v některých ukazatelích hodnotících funkci levé komory ve srovnání se zdravou populací. U pacientů po prodělané komplexní léčbě obsahující antracykliny tento nález demonstruje jejich kardiotoxicitu. Nález výrazných změn ve skupině nemocných léčených jinými než antracyklinovými cytostatiky (zejména Vinca alkaloidy) by měl vést k důslednějšímu sledování kardiovaskulárních funkcí včetně pravidelných echokardiografických kontrol u všech pacientů léčených v dětství pro zhoubný nádor. Poškození srdce má pravděpodobně komplexní podklad, kde antracykliny hrají významnou, ale ne jedinou roli.

Abstract:

Aim of study: Determination of the influence of antitumour therapy in childhood on blood pressure, baroreflex sensitivity and left ventricle function. Methods I: Forty children were examined by echocardiography and by non-invasive beat-to-beat monitoring of blood pressure at 6.5 years on average after finishing a therapy with antracyclines. The patients were divided into subgroup A with higher ejection fraction (20 patients, aged 14,0 + 3,0 years, EF 66,9 + 1,61%) and B with lower ejection fraction ( 20 patients, aged 15,0 + 4,0 years, EF 61,95 + 2,54 %). Ejection fraction, fractional shortening, systolic and diastolic blood pressure, and baroreflex sensitivity determined by spectral analysis were assessed. We compared all obtained values and standardised values by means of regression analysis for the age of 15 years. Methods II: Thirty-three patients aged 16,7 + 1.7 years were examined 11.9 + 2.4 years after finished anthracycline chemotherapy (A) and 13 patients aged 16.3 + 2.0 years 9.5 + 2.9 years after finished chemotherapy without antracyclines (NonA). The control group (K) included 64 healthy adolescents aged 16.8 + 1.2 years. All adolescents were examined using echocardiography and blood pressures measured. All values were compared between the subgroups. Results I: In group B we found significantly lower measured and standardised values of fractional shortening (p<0.001) and systolic blood pressure (p<0.01) in comparison with group A, but no differences in baroreflex sensitivity. The ejection fraction correlated positively with systolic blood pressure in the whole group (r=0.37, p<0.05). Results II: When comparing groups A and NonA, no significant difference was found. When comparing groups A and K, we found a significantly lower ejection fraction (EF); p< 0.01, fractional shortening (FS); p< 0.001, systolic velocity of the septal mitral anulus (S sep); p< 0.001, systolic velocity of the lateral mitral anulus (S lat); p< 0.001 and early diastolic velocity of the septal mitral anulus (E´sep); p< 0.001. Group A in comparison to K also had a longer deceleration time (DT); p< 0.05, isovolumic relaxation time (IVRT); p< 0.001 and also a higher E/E´ ratio of the septal mitral anulus (E/E´sep); p< 0.001. In the group of patients treated with other cytostatic drugs (nonA), in comparison to K, lower E´sep and S sep; p< 0.001; p< 0.001, longer IVRT; p< 0.001 and higher E/E´sep; p< 0.01 were found. Both groups of patients (A, NonA) had significantly lower systolic blood pressure values; p< 0.001, p< 0.05, when compared with K. Conclusions: The decrease in systolic blood pressure could be linked with the lower ejection fraction related to the cardiotoxicity of anti-tumour therapy. It is independent of baroreflex sensitivity. Significant differences in the left ventricle function were found in patients treated for malignancy in childhood in comparison to healthy population. These results were expected in patients after complex antitumour therapy including anthracyclines. Significant differences found in the group treated with other drugs (especially Vinca alcaloids) should be considered for folow-up monitoring.

Keywords

Kardiotoxicita, protinádorová léčba, krevní tlak, citlivost baroreflexu, echokardiografie, systolická funkce levé komory, diastolická funkce levé komory. Cardiotoxicity, antitumour therapy, blood pressure, baroreflex sensitivity, echocardiography, systolic left ventricle function, diastolic left ventricle function.

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 27. 8. 2008

Thesis defence

• Date of defence: 4. 2. 2009
• Supervisor: prof. MUDr. Jiří Vítovec, CSc.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
General Medicine / Internal Medicine