Úloha imunity v patogenezi lymfoproliferativních onemocnění

Mgr. Zuzana Tvarůžková

Bachelor's thesis

Role of immunity in the pathogenesis of lymphoproliferative disorders

Abstract:

Bylo dokázáno, že imunita hraje důležitou roli v patogenezi lymfoproliferativních onemocnění. Řada rozsáhlých studií poukazuje na vztah mezi autoimunitními nebo zánětlivými nemocemi a vývojem maligních lymfomů. Nejčastěji je popisován vztah k revmatické artritidě, Sjögrenovu syndromu, celiakii, systémovému lupus erythematodes a tyreoiditidě. Zvýšené riziko vzniku lymfoproliferativních chorob bylo prokázáno také u některých nemocí infekčního původu. Jedná se jak o virové infekce (virus Epsteina a Barrové, virus HIV a virus hepatitidy C), tak o bakteriální infekce (Helicobacter pylori a Borrelia burgdorferi). Kromě řady lymfomů byly souvislosti s autoimunitními/zánětlivými nemocemi popsány také u chronické lymfatické leukémie. Předpokládá se, že rušivý antigenní nebo imunologický element může být podnětem pro transformaci polyklonální populace normálních lymfocytů na monoklonální neoplastickou poruchu – lymfoproliferativní onemocnění. V práci je zmíněna také role závažnosti onemocnění, která se jeví jako jeden z rozhodujících činitelů při zvýšení rizika vzniku lymfomu. Z klinického hlediska je třeba zjistit, jak rozpoznat pacienty se zvýšeným rizikem vzniku nádoru a jak jej redukovat. Především je nezbytné porozumět tomu, zda lymfomy v těchto případech vznikají jako následek lékařské péče, nebo jejího nedostatku. Ačkoliv lymfomy vztahující se k autoimunitním a zánětlivým onemocněním zaujímají jen malou část všech lymfomů v celé populaci, jakákoliv nová zjištění objasňující tyto vztahy mohou vrhnout světlo na důležité biologické procesy a vysvětlit také dosud málo objasněnou patogenezi ostatních sporadických lymfomů. Hlubší zkoumání faktorů podílejících se na vzniku lymfomů u nemocných s autoimunitní nebo zánětlivou poruchou by mělo vést k indetifikaci pacientů s nejvyšším rizikem rozvoje lymfoproliferativního onemocnění už při diagnóze jejich zánětlivé nemoci a přispět tak k včasnému zásahu.

Abstract:

The important role of immunity in patogenesis of lymphoproliferative diseases has been documented. A number of extensive studies have shown relationship between autoimmune or inflammatory disorders and malignant lymphoma development. The association with rheumatoid arthritis, Sjögren’s syndrome, coeliac disease, systemic lupus erythematosus and thyroiditis has been mostly described. Elevated risk of lymphoproliferative disorders development has been reported for several infectious diseases, too. Both viral infection (Epstein–Barr virus, HIV virus and Hepatitis C virus) and bacterial infection (Helicobacter pylori and Borrelia burgdorferi) are involved. In addition to many lymphoma types, the association has been also described with chronic lymphocytic leukaemia. Several lymphoproliferative disorders are believed to be instigated by transformation of a polyclonal population of normal lymphocytes to monoclonal neoplastic disorders in response to antigenic and/or immunological perpetrators. Disease severity is discussed in this thesis, too. The severity is thought to be one of crucial risk factors. Clinically, we need to learn how to identify individuals who are at substantially increased lymphoma risk and how optimally to intervene against this risk. In particular, we need to understand whether lymphomas arise as a consequence or lack of medical treatment. Further investigations into determinants of lymphoma development in autoimmunity and inflammation may help us identify individuals at the greatest risk of lymphoma already at diagnosis of the inflammatory condition and could provide guidance to optimal interventions.

Keywords

maligní lymfoproliferace, lymfom, lymfoproliferativní onemocnění, autoimunita, autoimunitní onemocnění, revmatická artritida, Sjögrenův syndrom, systémový lupus erythematodes, celiakie, tyreoiditida, chronická lymfatická leukémie, CLL, Burkittův lymfom, difuzní velkobuněčný B-lymfom, MALT lymfom, folikulární lymfom, Lymfom z plášťových buněk, lymphoma, lymphoproliferative disease, autoimmune disease, autoimmunity, autotolerance

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 11. 5. 2009

Thesis defence

• Date of defence: 19. 6. 2009
• Supervisor: prof. RNDr. Šárka Pospíšilová, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biology / Molecular Biology and Genetics