Charakterizace nových inhibitorů cyklin-dependentní kinázy 11

Bc. Kateřina Bednářová

Bakalářská práce

Characterization of new inhibitors of cyclin dependent kinase 11

Anotace:

Tradiční metody využívané k léčbě rakoviny mají často mnoho závažných vedlejších účinků. V současné době se velmi rychle vyvíjí nový cílený terapeutický přístup využívající nízkomolekulární inhibitory cyklin-dependentních kináz k zastavení proliferace rakovinných buněk. Cyklin-dependentní kináza 11 (CDK11) je enzym ovlivňující převážně průběh transkripce a sestřihu a tím i celkový proces buněčného dělení. Známý selektivní inhibitor této kinázy OTS964 je díky svým cytotoxickým vlastnostem zatím nevhodný pro klinické využití, a proto probíhá intenzivní výzkum a syntéza nových inhibitorů CDK11. V rámci této bakalářské práce bylo in vitro otestováno několik nově syntetizovaných potenciálních inhibitorů na schopnost blokovat fosforylaci známého substrátu CDK11. Jedna z testovaných látek prokázala určitou míru inhibiční aktivity, která je ovšem mnohem slabší, než v případě OTS964. Tento nový inhibitor CDK11 může být využitý pro pokračující výzkum a jeho struktura jako templát pro další syntézy.

Abstract:

Traditional methods used to treat cancer often have many serious side effects. A new targeted therapeutic approach using low molecular weight cyclin-dependent kinase inhibitors to target cancer cell proliferation is currently evolving. Cyclin-dependent kinase 11 (CDK11) is enzyme that regulates transcription and splicing and thus the overal proces of cell division. Selective inhibitor of CDK11 - OTS964 is not yet suitable for clinical use, due to its cytotoxic properties. Therefore, intensive research efforts are underway to synthesize new CDK11 inhibitors. In this bachelor thesis, several newly synthesized potential inhibitors were tested in vitro for the ability to block phosphorylation of the known substrate by CDK11. One of the tested candidate inhibitors showed a certain degree of inhibitory activity, although lower than OTS964. This new inhibitor can be used in follow-up research and its structure as a template for further syntheses.

Klíčová slova

cyklin-dependentní kináza, CDK11, cyklin L, inhibitor, OTS964, transkripce, sestřih, SF3B1, rakovina, cyclin-dependent kinase, cyclin L, transcription, splicing, cancer

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 19. 5. 2022

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 20. 6. 2022
• Vedoucí: Mgr. Dalibor Blažek, Ph.D.
• Oponent: Mgr. Stjepan Uldrijan, CSc.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Biochemie / Aplikovaná biochemie