Role molekulárních mechanismů asociovaných s endoplazmatickým retikulem v tkáňové homeostáze

Mgr. Lukáš Moráň, Ph.D.

Doctoral thesis

The role of endoplasmic reticulum-associated molecular mechanisms in tissue homeostasis

Abstract:

Ovariální povrchový epitel (OSE) je tkání, která podléhá pravidelným cyklům poškození a regenerace spojeným s ovulačním cyklem. Tento epitel je také ne-ustále vystaven mnoha stresovým faktorům přicházejícím jak z vnitřních částí ovaria, tak z prostředí peritonea. Důležitou roli v odpovědi OSE na buněčný a tkáňový stres hraje endoplazmatické retikulum (ER) a signální dráhy aktivo-vané při poruchách jeho homeostázy. V této práci jsme ukázali, jak farmakolo-gicky indukovaný ER stres vyvolává morfologické změny v OSE, a jak je možné využít specifitu nových potenciálních protinádorových léčiv vůči ER pro in-dukci programované buněčné smrti nádorových buněk. Námi získané nové po-znatky o morfologii a molekulární odpovědi OSE na podmínky stresu ER také mohou pomoci objasnit klíčové aspekty karcinogeneze, regenerace tkání nebo senescence, a mohou přispět k rozšíření spektra molekulárních cílů pro léčbu nádorových onemocnění. Tato práce také přispěla k vývoji nových bioanalytic-kých přístupů a jejich aplikaci pro popis buněčných a tkáňových dějů i charak-terizaci jejich molekulárního pozadí.

Abstract:

The ovarian surface epithelium (OSE) is a tissue that undergoes regular cycles of damage and regeneration associated with the ovulatory cycles. This epithe-lium is also constantly exposed to many stress factors coming from both the internal parts of the ovary and the peritoneal cavity. An important role in the OSE response to cellular and tissue stress is played by the endoplasmic reticu-lum (ER) and the signalling pathways activated during ER homeostasis disturb-ances. In this work, we have shown how pharmacologically induced ER stress induces morphological changes in the OSE, and how it is possible to use the ER specificity of new potential antitumor drugs to induce programmed cell death of tumour cells. The new knowledge we gained about the morphology and mo-lecular response of OSE to ER stress conditions may also help clarify key as-pects of carcinogenesis, tissue regeneration, or senescence, and may contribute to expanding the spectrum of molecular targets for cancer treatment. This work also contributed to the development of new bioanalytical approaches and their application for the description of cellular and tissue events as well as the characterization of their molecular background.

Keywords

Endoplazmatické retikulum, stres ER, UPR, ovariální karcinom, tkáňová homeostáza, povrchový ovariální epitel

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 16. 11. 2023

Thesis defence

• Date of defence: 12. 2. 2024
• Supervisor: doc. RNDr. Petr Vaňhara, Ph.D.
• Reader: Mgr. Jiří Pacherník, Ph.D., prof. MUDr. Mgr. Zbyněk Tonar, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Biomedical sciences / Cell and Tissue Morphology