Úloha proteinu p53/47 při stresu endoplazmatického retikula

Mgr. Alena Kopková

Bachelor's thesis

The role of p53/47 in endoplasmic reticulum stress

Anotácia:

Protein p53/47, označován též jako ΔNp53, Δ40p53 nebo p47, je jednou z nejvíce studovaných izoforem nádorového supresoru p53. Této izoformě chybí první transkripčně aktivační doména a vzniká především alternativní iniciací translace z druhého startovacího kodónu mRNA kódující p53. V poslední době je tomuto proteinu připisována významná úloha v regulaci buněčné odpovědi na stres endoplazmatického retikula. Bylo pozorováno, že stres endoplazmatického retikula vyvolává zvýšenou expresi p53/47 prostřednictvím PERK kinázy s následnou zástavou buněčného cyklu v G2-fázi. Což se liší od proteinu p53, který způsobuje zástavu buněčného cyklu v G1-fázi. To poukazuje na jedinečné vlastnosti proteinu p53/47 při tomto typu stresu. Ve své práci jsem analyzovala hladinu exprese proteinu p53 a p53/47 v nádorových i nenádorových buněčných liniích za různých podmínek, včetně těch navozujících stres endoplazmatického retikula. Exprese zkrácené izoformy p53 byla detekována pouze za podmínek vyvolávajících stres endoplazmatického retikula, což naznačuje závislost exprese proteinu p53/47 na těchto specifických podmínkách.

Abstract:

Protein p53/47, also known as ΔNp53, Δ40p53 or p47, is one of the most studied isoform of tumor suppressor protein p53. This isoform lacks the first transactivation domain and is generated by alternative initiation of translation at the second starting codon of mRNA encoding p53. Recently, the regulation of cellular response under endoplasmic reticulum stress is connected with this isoform. It was observed that endoplasmic reticulum stress induces increased expression of p53/47 through PERK kinase with subsequent G2 cell arrest. This is in opposite to p53, which promotes G1 arrest. It points to the unique properties of p53/47 during this type of stress. In this thesis I analyzed the level of p53 and p53/47 in tumor and normal cell lines during different conditions inducing endoplasmic reticulum stress. The expression of N-truncated isoform was detected only under conditions stimulating endoplasmic reticulum stress indicating dependency of p53/47 induction on these conditions.

Kľúčové slová

protein p53, protein p53/47, stres endoplazmatického retikula, nádorový supresor, buněčný cyklus, stress of endoplasmic reticulum, tumor suppressor, cell cycle

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 18. 5. 2015

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 17. 6. 2015
• Vedúci: doc. Mgr. Roman Hrstka, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Biochemistry / Biochemistry