Molekulární příčiny Alzheimerovy choroby:asociační studie

Bc. Karol Kaiser

Master's thesis

Molecular causes of Alzheimer disease:association study

Anotácia:

Hlavný cieľ štúdie predstavuje genotypizácia a vyhodnotenie možnej genetickej asociácie dvoch významných kandidátnych génových polymorfizmov ovplyvňujúcich riziko vzniku Alzheimerovej choroby Posudzované boli 2 lokusy predstavujúce rizikové genetické faktory, konkrétne APOE-E4 a ACE I/D polymorfizmus. Teoretická časť diplomovej práce zahŕňa všeobecný aktuálny prehľad tykajúci sa proteínov ACE a APOE, vrátane ich štruktúry, najdôležitejších funkčných vlastností s dôrazom kladeným na popis ich možnej účasti na patogenéze Alzheimerovej choroby. Okrem toho sú v práci prezentované aj základne princípy využívané v rámci asociačných štúdií. Po získaní vzorky a izolácii DNA bola použitá elektroforéza a sekvenčná analýza pre účel štatistického vyhodnotenia uvedených polymorfizmov v súvislosti s ich údajnou asociáciou so zvýšeným rizikom Alzheimerovej choroby vo vzorke pacientov a zdravých kontrol pochádzajúcich z Českej populácie.

Abstract:

The main objective of the study consists of genotypisation and assessment of possible genetic association of prominent candidate gene polymorphisms underlying susceptibility to Alzheimer's disease. Two loci representing possible genetic risk factors were considered, APOE-E4 and ACE I/D polymorphism, respectively. Theoretical part of thesis involves general up-to-date overview of ACE and APOE proteins, including their structure, most prominent functional properties with emphasize put on description of their possible involvement in Alzheimer’s disease pathogenesis. Furthermore, explanation regarding main principles of the approach underlying association studies is presented. Following sample collection and DNA isolation, electrophoresis and sequencing analysis were applied in order to statistically examine above mentioned polymorphisms with regard of their alleged association with increased risk of Alzheimer’s disease in sample of patients and healthy controls from Czech population.

Keywords

Alzheimerova choroba, Amyloid β, Asociační studie, Angiotensin converting enzyme, Apolipoprotein E Alzheimer’s disease, Association study, Apolipoprotein E

Jazyk práce: English

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 14. 5. 2012

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 14. 6. 2012
• Vedúci: prof. RNDr. Omar Šerý, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Biology / Molecular Biology and Genetics