Lokalizovaná sklerodermia, etiopatogenetické súvislosti, možnosti liečby, meranie kožnej bariéry TEWLmetrom a tvrdosti kože durometrom

MUDr. Veronika Ďurčanská, Ph.D.

Doctoral thesis

Localized scleroderma, ethiopatogenetic factors, therapy, measurement of quality of skin barrier with TEWLmeter and skin induration with durometer

Abstract:

Background: Localized scleroderma (LS, morphoea) is a rare disease with fibrogenesis of the dermis and sometimes of deeper structures. Exact ethiopathogenetic factors have not been explained yet, but environmental factors are expected in predisposed persons. Some of these factors are trauma, vaccination, infection, rarely oncologic disease. For treatment, phototherapy and photochemotherapy have been used. Monitoring and evaluation of therapeutic effectiveness is complicated by variety of LS forms, combined together with 3 diferent stages. Several devices have been used for objectivization of induration, like durometer, that is stil not validated for measurement of LS skin. Even though morphoea causes fibrotisation of dermis and subcutaneous tissue, quality changes of skin barrier were detected. This can help to clarify the pathogenesis of this disease. Methods: Retrospective analysis was performed in 89 patients with localised scleroderma, personal history (gastrointestinal system, autoimmune thyroid gland and rheumatologic disease), history of disease, autoantibody and extracutaneous changes were detected. We collected effectivity of the therapy according to the LS stage and complication in 27 patients treated with PUVA, UVA1 and UVB narrow band. Measurements with durometer were realised in LS skin in different stages and were compared between each other and with healthy skin in counter-lateral side. The last aim of this study was measuring of TEWL of LS skin and healthy skin counter-lateral side. Evaluation was done according to the stage LS stage and the therapy and finally, correlation between induration and TEWL was made. Results: Trauma, vaccination or radiaton occured in 6,7% of our patients, positive serologic reaction for borrelia was found in 30%, different infection except borrelia was found in 6,7% and cancer occured in 7,8%. Musculosceletal problems occured in 31,5% of our patients, gastrointestinal disease in 40,45%, vascular extracutaneous changes were found in 30% percent of patients, on the other hand respiratory symptoms were rare (15,73%). We have foundt out that incidence of autoimmune diseases and thyreopathy were more frequent than in common population. The effectivenes of the UVA1 a PUVA phototherapy is similiar, the most effective it is when started in inflammatory stage, with advanced stages the effectivness was getting lower. Adverse reaction occured less in UVA1. The induration of the skin in healthy people was at mean 19 Shore units (+-11), in sclerotic stage of LS was it 37,33 (+-17,47). Durometer well differentiates different LS stages. Transepidermal water loss was gradualy lowering with inflammatory, sclerotic and atrophic stage, but the difference is not significant.

Abstract:

Úvod: Lokalizovaná sklerodermia (LS, morfea) je zriedkavé ochorenie charakterizované fibrotizáciou v dermis a hlbšie uložených štruktúrach. Presný etiopatogenetický proces nie je objasnený, predpokladá sa vplyv enviromentálnych faktorov u predisponovaných osôb. Niektorými z faktorov je trauma, vakcinácia, infekcie, zriedkavejšie onkologické ochorenie. Do terapeutických postupov patrí lokálna liečba, fototerapia, resp. fotochemoterapia. Rôznorodý klinický obraz v kombinácií s troma rozdielnymi klinickými štádiami zťažujú hodnotenie, sledovanie a stanovovanie efektivity terapie. Pre objektivizáciu tvrdosti ložísk LS sa skúšajú prístroje ako durometer, ktorý stále nie je plne validovaný pre hodnotenie tvrdosti kože s lokalizovanou sklerodermiou. I keď sa jedná o ochorenie s fibrotizáciou v oblasti dermis a subkutis, bola skúmaná kvalita kožnej bariéry, ktorá môže napomôcť k objasneniu patogenetických procesov vo vývoji tohto ochorenia. Metódy: Na súbore 89 pacientov s lokalizovanou sklerodermiou bola použitá retrospektívna analýza anamnézy terajšieho ochorenia, bola dohľadávaná prítomnosť autoprotilátok a extrakutánnych príznakov a výskyt častých komorbidít –medzi ktoré boli zaradené ochorenia gastrointestinálneho traktu, štítnej žľazy, autoimunitných a revmatických ochorení. Ďalej popisujeme skúsenosti so svetloliečbou na súbore 27 pacientov, u ktorých bola použitá svetloliečba PUVA i UVA1 a UVB úzky pruh. Popisujeme efekt svetloliečby podľa štádia, v ktorom bola svetloliečba zahájená, prípadne komplikácie. Merania durometrom prebiehali na ložiskách morfey a boli porovnávané výsledky tvrdosti kože jednotlivých štádií LS a na kontralaterálnej strane na zdravej koži. Ďaľším cieľom bolo meranie TEWL na ložiskách LS, a na zdravej koži kontralaterálne. Vyhodnotenie bolo podľa štádií LS, podľa použitej terapie a na záver bola hodnota TEWL korelovaná s tvrdosťou kože zmeranou durometrom. Výsledky: Trauma, vakcinácia a radiácia predchádzala v 6,7%, serológia borelií bola prítomná v 30% prípadov, a iný infekt do 6,7%, onkologické ochorenie bolo prítomné u 7,8% pacientov. Muskuloskeletálne zmeny vyskytli u 31,5% pacientov, gastrointestinálne u 40,45%, vaskulárne u 32,58% pacientov, v menšom počte boli respiračné príznaky (15,73%). U pacientov s LS bol výskyt autoimunitných ochorení a tyreopatií vyšší ako v bežnej populácií. Efektivita fototerapie UVA1 a PUVA bola porovnateľná, najúčinnejšia bola pri zahájení v zápalovom štádiu LS, v sklerotickom štádiu efektivita klesala. UVA1 bola sprevádzaná menším počtom nežiadúcich účinkov. Priemerná tvrdosť kože zdravých probandov bola 19 (+-11) Sh.j., kože s LS v sklerotickom štádiu 37,33 (+-17,47) Sh.j., durometer dobre odlišuje medzi jednotlivými štádiami LS. Hodnoty TEWL boli vyššie u LS ako na zdravej koži, postupne klesajú od zápalového, sklerotického po atrofické štádium, rozdiel nebol signifikantný. Záver: U pacientov s LS je vhodné došetrovať extrakutánne príznaky, pátrať po iných autoimunitách i onkologických ochoreniach, hlavne pri rozsiahlych variantách LS. Fototerapia je dobrá terapeutická možnosť liečby i rozsiahlejších foriem LS, pokiaľ je zahájená vo včasnom štádiu. Durometer je vhodný prístroj na meranie tvrdosti kože ložísk s LS, je možné ho použiť na vstupné merania i na sledovanie priebehu ochorenia. Bola preukázaná zmena kvality kožnej bariéry ložísk s LS, ďalej by bolo vhodné došetrenie, či sa jedná o zmeny primárne epidermálne alebo sekundárne, ako následok zmien v dermis. Kľúčové slová: lokalizovaná sklerodermia –morfea – fototerapia – durometer – TEWL

Keywords

lokalizovaná sklerodermia, morfea, fototerapia, durometer, TEWL localized scleroderma, morphoea, phototherapy, TEWL

Language used: Slovak

Date on which the thesis was submitted / produced: 13. 11. 2015

Thesis defence

• Date of defence: 23. 3. 2016
• Supervisor: doc. MUDr. Hana Jedličková, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Dermatovenerology (4-years) / Dermatovenerology