In vitro studium farmakologických vlastností potenciálních protinádorových léčiv za využití moderních high-throughput technik

Kamila OTTOVÁ

Bachelor's thesis

In vitro pharmacokinetics study of potential anticancer drugs using modern high-throughput techniques

Anotácia:

Tato bakalářská práce je zaměřena na studium léčiv, konkrétně karboránů, které jsou potenciální léčiva vázající se silnou vazbou na karbonickou anhydrázu IX, za využití moderních high-throughput technik. Hlavním cílem této práce bylo osvojení tématu ADME vlastností (absorpce, distribuce, metabolismus, exkrece), které představují základní pilíře k pochopení osudu léčiva v těle organismu. V experimentální části byly testovány vybrané karborány a byly analyzovány ADME vlastnosti pomocí systému RapidFire ve spojení s hmotnostní spektrometrií. Především byla stanovena chemická, plazmatická a mikrosomální stabilita, dále jejich vazba na plazmatické proteiny a byl využit model pasivní difúze ke stanovení průniku léčiva skrz umělou membránu. Výsledky ukázaly, že námi testované karborány vykazují velmi dobrou stabilitu a vysokou vazbu na plazmatické bílkoviny s pomalým průnikem skrz membránu. Celkově karborány díky svým vlastnostem představují nadějnou cestu k léčbě onkologického onemocnění.

Abstract:

This bachelor thesis is focused on the study of drugs, specifically carboranes, which are potential drugs that bind strongly to carbonic anhydrase IX, using modern high throughput techniques. The main goal of this work was to learn the topic of ADME properties (absorption, distribution, metabolism, excretion), which are the basic pillars to understand the fate of the drug in the body. In the experimental part, selected carboranes were tested and ADME properties were analyzed using the RapidFire system with mass spectrometry. In particular, chemical, plasma and microsomal stability were determined, as well as their binding to plasma proteins, and a passive diffusion model was used to determine the permeability of the drug through the artificial membrane. The results showed that the tested carboranes have very good stability and high binding to plasma proteins with slow penetration through the membrane. Overall,carboranes, thanks to their properties, represent a promising way to treat cancer.

Kľúčové slová

ADME, RapidFire, Hmotnostní spektrometrie, karborány, karbonická anhydráza, stabilita, permeabilita

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 12. 8. 2021

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: Mgr. Barbora Lišková, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Biology / Experimental Biology