Analýza imunohistochemického expresního profilu konkrétních lymfoproliferativních onemocnění a jeho klinicko-patologický význam

MUDr. Patrik FLODR

Doctoral thesis

Analysis of Immunohistologic Expression Profile of Particular Lymphoproliferative Disorders and its Clinicopathological Evaluation

Abstract:

Experimentální hematoonkologie zrcadlí potřebu hledání a identifikace nových validních prognostických a prediktivních faktorů na úrovni klinické, morfologické a molekulárně biologické. Translační medicína představuje tu část experimentální část lékařské vědy, která je nejblíže běžné rutinní praxi hematoonkologie, a v její vizi jsme se pokusili odlišit a třídit difuzní velkobuněčný B-lymfom NOS. Metodickým základem bylo hodnocení morfologické, imunohistochemické ze vzorků fixovaných formalínem a zalitých do parafínu, využití klasifikačního schématu dle Hansové a spolupracovníků, detekce exprese Bcl-2, CD5, CD20, CD30 a NfkappaB v korelaci s klinickým nálezem (Ann Arbor stage, IPI, aa-IPI, PFS, OS), nálezem laboratorním a cytogenetickým (komplexní a simplexní karyotyp). Statistické zpracování zahrnovalo Cox regresivní analýzu a testy Mann-Whitney a Kruska-Wallis. Hodnoty doby do progrese onemocnění a celkového přežití byly stanoveny pomocí Kaplan-Meier analýzy. Při aplikaci klasifikátoru Hansové bylo rozpoznáno 11 případů (18,7 %), které nebylo možno zařadit jednoznačně k GCB/nonGCB-like podskupině. Všechny relabující případy vykazovaly negativní expresi CD10 a 28 případů bez detekovaného relapsu neslo pozitivní expresi znaku CD10. "Třetí" GCB-like/nonGCB-like nezařaditelná podskupina měla křivku doby do progrese onemocnění velmi podobnou s křivkou nonGCB-like podskupiny, nicméně bylo zjištěno horší celkové přežívání. Statisticky nesignifikantně lepší odpověď na chemoterapii byla detekována u případů s pozitivní expresí Bcl-2 více než 30 %. Statisticky nesignifikantně lepší celkové přežití a delší dobu do progrese vykazovaly případy s proliferačním indexem více než 70 %. Studie zjistila jadernou expresi p50 v 17 případech (28,8 %) a v jednom případu jadernou expresi p65 (1,7 %), která může ukazovat na aktivaci signální dráhy NFkappaB. Statisticky nesignifikantní vztah byl zjištěn mezi expresí p50 a celkovým přežíváním/dobou do progrese onemocnění.

Abstract:

The experimental platform in hematooncology is still searching for more valid prognostic and predictive factors on the clinical, morphologic and molecular level. The bridge closer to a daily practice is so called translation medicine and in this point of view we have tried to sort diffuse large B-cell lymphoma not otherwise specified. The applied methodological approaches are morfology, indirect immunohistochemistry on formaline-fixed, parrafin-embeded tissue, Hans classifier sorting, expression of Bcl-2, CD5, CD20, CD30 and NfkkapB proteins in comparison with the clinical (Ann Arbor stage, IPI, aa-IPI, PFS, OS), laboratory and cytogenetic results (complex and simplex karyotype). Statistical analysis included Cox regressive analysis, Mann-Whitney and Kruska-Wallis test. The interval of PFS and OS has been assessed according to Kaplan-Meier analysis. According to Hans classifier 11 cases (18,7 %) could not be sorted exactly to GCB/nonGCB-like subgroup. All relapsing cases bear negative expression of CD10 and 28 cases of non-relapsing cases showed positive expression of CD10. The "third" - GCB-like/nonGCB-like unsortable subgroup shared very similar course of PFS with nonGCB-like subgroup and worse clinical course of OS. Statistically nonsignificantly better response to chemotherapy was shown by cases with positive Bcl-2 expression more than 30 %. Statistically nonsignificantly better OS and PFS was shown by cases with proliferation index Ki67 more than 70 %. The study detected 17 cases (28,8 %) with nuclear expression of p50 and one case with nuclear expression of p65 (1,7 %) which may imply the possibility of NFB signaling pathway activation. Statistically nonsignificant realationship of p50 expression and OS/PFS was indicated.

Keywords

Lymfom, Difuzní velkobuněčný B-lymfom, Klasifikace, Prognóza, NFkappaB signální dráha Formalínem fixovaná tkáň zalitá do parafínu.

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 25. 7. 2014

Accessible from:: 25. 7. 2014

Thesis defence

• Date of defence: 31. 8. 2015

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Medicine and Dentistry

Doctoral programme / field:
Pathological Anatomy and Forensic Medicine / Pathological Anatomy and Forensic Medicine