The role of SUMO in DNA double-strand break repair

Mgr. Peter Kolesár, Ph.D.

Disertační práce

Anotace:

Integrita genomu je pod neustálým tlakem obrovského množství poškození DNA. Mimořádně toxický typ jejího poškození představují dvouřetězcové zlomy v DNA. Správná oprava dvouřetězcových zlomů je rozhodující jak pro přežití buňky, tak i pro integritu jejího genomu. Neopravené zlomy mohou vést ke smrti buňky nebo k přeuspořádání jejího genomu, které je často spojené s rakovinou. Na druhou stranu mechanismy opravy dvou-řetězcových zlomů můžou mít za následek nežádoucí změny a musejí být proto pod striktní kontrolou. Modifikace pomocí SUMO proteinu (sumoylace) se v posledních letech jeví jako dúležitý regulátor opravy dvouřetězcových zlomů, nicméně mechanismus, kterým probíhá, zůstává v převážné míře neznámý. Předložená práce je zaměřena na objasnění molekulárních a buněčných mechanismů, kterými se SUMO protein podílí na regulaci opravy dvouřetězcových zlomů.

Abstract:

The genome integrity is constantly challenged by enormous amounts of DNA damage; DNA double-strand breaks (DSBs) constitute a particularly toxic type of DNA lesion. The proper repair of DSBs is critical for cell well-being, as unrepaired breaks can cause cell death or genome rearrangements that can lead to cancer. On the other hand, DSB repair pathways can themselves cause undesirable outcomes and have to be tightly controlled. In the recent years, modification by SUMO (sumoylation) has been implied as an important regulator of DSB repair; however, the underlying mechanisms remain mostly unknown. This work focuses on our investigation of the molecular and cellular mechanisms of SUMO’s role in DSB repair.

Keywords

SUMO, DNA double-strand break repair, Rad52 protein, Srs2 protein, Lif1 protein

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 4. 4. 2013

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 28. 5. 2013
• Vedoucí: doc. Mgr. Lumír Krejčí, Ph.D.
• Oponent: Mgr. Vladimír Rotrekl, Ph.D., Lajos Haracska, Dr.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Biochemie (čtyřleté) / Biomolekulární chemie