Příprava nových derivátů kinetinu s vlivem na cirkadiánní rytmus

Mgr. Markéta DOKONALOVÁ

Advanced ('rigorózní') thesis

Synthesis of novel derivatives of kinetin influencing circadian rhytms

Abstract:

Kinetin (N6-furfuryladenin) je cytokininový rostlinný hormon, který reguluje růst a vývoj rostlin a zároveň je schopen ovlivňovat různé procesy i v živočišných buňkách a tkáních. Součástí této práce je přehled protektivních účinků kinetinu u savců, včetně člověka, a jeho využití jako potencionální léčivo v případě nemocí souvisejících s věkem, včetně neurodegenerací a dysfunkčního cirkadiánního rytmu. Cílem této práce byla vícekroková syntéza nových aktivnějších derivátů odvozených od kinetinu a ověření jejich vlivu na cirkadiánní rytmus v jednoduchém buněčném modelu; schopnost látek modulovat délku periody byla měřena prostřednictvím luminiscenčního reportéru BMAL1:LUC transdukovaného v buněčné linii U2OS. Připravené deriváty prodlužují délku periody v závislosti na použitém substituentu a koncentraci testované látky a jsou aktivnější než samotný kinetin. Zjištění, že testované látky prodlužují periodu rytmu, může vést k celé řadě terapeutických aplikací u různých onemocnění.

Abstract:

Kinetin (N6-furfuryladenine) is a cytokinin plant hormone that regulates the growth and development of plants and is also able to influence various processes in animal cells and tissues. The part of this theses is an overview of the protective effects of kinetin in mammals, including humans, and its use as a potential drug in age-related diseases, including neurodegeneration and dysfunctional circadian rhythm. The aim of this theses was the multi-steps synthesis of new, more active derivatives derived from kinetin and testing their effect on the circadian rhythm in a simple cell model; the ability of substances to modulate period length was measured using the BMAL1:LUC luminescent reporter transduced in the U2OS cell line. The prepared derivatives lengthen the period depending on the used substituent and the concentration of the tested substance and are more active than kinetin itself. The finding that test substances lengthen the period of the rhythm may lead to a number of therapeutic applications in various diseases.

Keywords

kinetin, syntéza, deriváty kinetinu, cirkadiánní rytmus, cirkadiánní test, kaseinkinasa 1

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 26. 6. 2024

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Tomáš Pospíšil, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Advanced ('rigorózní řízení') programme / field:
Bioanalytical Laboratory Diagnostics in Healthcare - Experimental Biology / Bioanalytical Laboratory Diagnostics in Healthcare - Experimental Biology