Enantioselektivní syntéza cephalimysinů B a C

Mgr. David Chalupa

Advanced ('rigorózní') thesis

Enantioselective synthesis of cephalimysins B and C

Anotácia:

V rámci této práci představujeme novou flexibilní cestu pro laboratorní přípravu neobvyklých a vysoce substituovaných alkaloidů nazývaných pseurotiny. Tyto alkaloidy jsou charakteristické furanon‒γ-laktámovým jádrem s množstvím strukturálních modifikací. Ve smyslu biologické activity předchozí studie naznačují, že tyto přírodní látky vykazují rozličnou biologickou aktivitu zahrnující inhibici produkce imunoglobulinu E nebo antifungální aktivitu. V literatuře bylo popsáno několik různých syntetických strategií pro přípravu pseurotinů. Avšak potenciál těchto přístupů pro přípravu strukturálních analogů pseurotinů nebyl ve většině případů demonstrován. Během posledních 3 let se nám podařilo navrhnout a realizovat novou syntetickou strategii pro přípravu přírodních pseurotinů, cephalimysinů B a C, a následně demonstrovat, že tato metodologie je snadno využitelná pro syntéza strukturních analogů těchto látek. Naše strategie využívá novou metodologii pro 1,4-adici 3(2H)-furanonů na alkynony.

Abstract:

In this work, we present novel flexible route for laboratory preparation of unusual and highly substituted alkaloids called pseurotins. These alkaloids are characterized by a furanone‒γ-lactam spirocyclic core with various structural modifications. In terms of biological activities, previous studies have shown that these natural products display diverse mode of action including inhibition of immunoglobulin E production or antifungal activity. Several different synthetic strategies for the preparation of pseurotins have been described in the literature. However, the potential of these approaches for the preparation of pseurotin structural analogs has not been demonstrated in most cases. During the last 3 years, we have succeeded in designing and implementing a new synthetic strategy for the preparation of natural pseurotins, cephalimysins B and C, and subsequently demonstrating that this methodology is easy to use for the synthesis of structural analogues of these substances. Our strategy uses a novel methodology for 1,4-addition of 3(2H)-furanones to alkynones.

Keywords

Pseurotiny, Totální Syntéza, Enantioselektivní Syntéza, Michaelova adice, Furanon, Alkynon, Pseurotins, Total Synthesis, Enantioselective Synthesis, Michael additions, Furanone, Alkynone

Jazyk práce: English

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 13. 10. 2017

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 30. 11. 2017
• Oponent: RNDr. Jiří Pospíšil, Ph.D., doc. Ing. Stanislav Kafka, CSc.

Masaryk University

Faculty of Science

Advanced ('rigorózní řízení') programme / odbor:
Chemistry / Organic Chemistry