Komplexní sloučeniny zlata s různě substituovanými deriváty hypoxantinu s potenciální biologickou aktivitou

Jakub HUTYRA

Master's thesis

Coordination compounds of gold involving differently substituted derivatives of hypoxanthine with potential biological activity

Abstract:

Významným lékem proti revmatoidní artritidě je auranofin (Ridaura), jehož obecná struktura je L-Au-PEt3 a ligandem L je acetylovaná thioglukóza. V návaznosti na úspěch auranofinu bylo připraveno 9 zlatných komplexů obecného složení [Au(Ln)(PPh3)], kde Ln znamená deprotonovaný derivát hypoxantinu. Je známo, že deriváty hypoxantinu jsou inhibitory cyklin-dependentních kináz a jsou tedy vhodnými biologicky aktivními látkami pro použití jako ligandy. U připravených komplexů byla testována protizánětlivá aktivita sledováním exprese cytokinů TNF-alfa a IL-1beta. Vybrané komplexy vykazují srovnatelné výsledky u IL-1beta; inhibice exprese TNF-alfa je u dvou komplexů efektivnější než vykazuje auranofin. Zároveň jsou nově připravené komplexy méně cytotoxické vůči leukemickým buňkám THP-1 než auranofin. U připravených komplexů byla rovněž studována protinádorová aktivita na lidských nádorových liniích HOS, MCF-7, HeLa, A549 a A2780. U všech linií kromě HeLa dosáhly tři vybrané komplexy lepších výsledků než cisplatina. U linie A2780 dokonce 5x nižších hodnot IC50 než vykazuje cisplatina.

Abstract:

Auranofin (Ridaura) is an important drug for treatment rheumatoid arthritis, whose general structure is L-Au-PEt3, where L stands for acetylated thioglucose. Following the success of auranofin, were prepared 9 gold(I) complexes of the general formula [Au(Ln)(PPh3)] ,where Ln stands for deprotonated hypoxanthine derivative. Hypoxanthine derivatives are known as cyclin-dependent kinase inhibitors and thanks for that, they were selected as suitable compounds as ligands. Synthesized complexes were studied for their anti-inflammatory activity by ability to inhibit expression of pro-inflammatory cytokines TNF-alfa and IL-1beta. Two complexes of this series are more effective in inhibition of these cytokines than auranofin itself. Moreover these novel complexes are less toxic against leukemic THP-1 cell line than auranofin. This complexes were also studied for their anti-cancer activity against human tumor cell lines HOS, MCF-7, HeLa, A549 a A2780. In comparison with cisplatin, three complexes exhibit lower IC50 values against all cell line except HeLa. Against cell line A2780 these complexes have five-times lower IC50 values than cisplatin.

Keywords

zlatný komplex, hypoxantin, auranofin, protizánětlivá aktivita, cytotoxicita

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 29. 4. 2014

Accessible from:: 28. 4. 2016

Thesis defence

• Date of defence: 23. 5. 2014
• Supervisor: Mgr. Radka Křikavová, PhD.

PALACKÝ UNIVERSITY IN OLOMOUC

Faculty of Science

Master programme / field:
Chemistry / Inorganic Chemistry