Studium inter a intramolekulární \kur{N}-arylace vybraných enaminonů a 4-amino-1-arylpyrazolů

Bc. Radim Horák

Bachelor's thesis

The study of inter and intramolecular \kur{N}-arylation of selected enaminones and 4-amino-1-arylpyrazoles.

Abstract:

Metodou vycházející z beta-diketonů byly připraveny dva beta-enaminony: 3-amino-4-(2-chlorfenyl)-1-fenylbut-2-en-1-on a 3-amino-4-(2-bromfenyl)-1-fenylbut-2-en-1-on. Na těchto substrátech byla provedena série pokusů o jejich cyklizaci prostřednictvím katalyzované intramolekulární N-arylace, při použití různých ligandů, bází, rozpouštědel a zdrojů přechodného kovu. Vhodné podmínky pro uskutečnění této reakce nebyly nalezeny. Vhodné podmínky pro přípravu příslušných 4-amino-5-(2-halogenfenyl)-pyrazolů reakcí těchto enaminonů s diazonium-tetrafluoroboráty také nebyly nalezeny. Byly provedeny také pokusy o intermolekulární N-arylaci vybraných 3-acyl-4-amino-1-arylpyrazolů a 4-aminoantipyrinu 4-bromtoluenem. Byly nalezeny vhodné podmínky pro arylaci 4-aminopyrazolů s primární aminoskupinou, při kterých dochází ke 100% konverzi. 4-Aminopyrazoly s N-methyl nebo N-fenylskupinou se nepodařilo úspěšně arylovat. V jednom případě byla pozorována hydro-deacylace výchozího pyrazolu. Produkty byly charakterizovány pomocí 1H a 13C NMR spektroskopie.

Abstract:

Two beta-enaminones: 3-amino-4-(2-chlorophenyl)-1-phenylbut-2-en-1-one and 3-amino-1-(2-bromophenyl)-1-phenylbut-2-en-1-one were prepared using beta-diketone as the starting compound. A serie of attempts to cyclize the enaminones through catalyzed intramolecular N-arylation were carried out using various ligands, bases, solvents and sources of transition metal. No conditions convenient for the reaction have been found. The conditions convenient for the preparation of the corresponding 4-amino-5-(2-halophenyl)pyrazoles upon reaction of the enaminones with diazonium tetrafluoroborates have not been found either. The attempts to perform the intermolecular N-arylation of the selected 3-acyl-4-amino-1-arylpyrazoles and 4-aminoantipyrine were also made. The conditions suitable to N-arylate 4-aminopyrazoles bearing primary amino group, giving 100% conversion, were found out. The attempts to arylate the 4-aminopyrazoles with N-methyl and N-phenyl group have failed. Hydro-deacylation of the starting pyrazole was observed in one case. The products prepared were characterised by means of 1H and 13C NMR spectroscopy.

Keywords

beta-enaminony, N-arylace, C-N cross coupling, aminopyrazoly, Buchwald-Hartwigova aminace

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 28. 6. 2011

Thesis defence

• Date of defence: 29. 8. 2011
• Supervisor: doc. Ing. Petr Šimůnek, Ph.D.

University of Pardubice

Faculty of Chemical Technology

Bachelor programme / field:
Farmacochemistry and Medicinal Materials / Farmacochemistry and Medicinal Materials