Syntéza nových inhibitorů mykobakteriálního virulentního enzymu Zmp1

Veronika MOULEOVÁ

Bachelor's thesis

Synthesis of novel mycobacterial virulence factor Zmp1 inhibitors

Anotácia:

Předložená bakalářská práce se zabývá syntézou potenciálních inhibitorů enzymu Zmp1 druhé generace. Teoretická část je věnována doposud známým antituberkulotikům, možnostem vakcinace a problematice rezistentních kmenů. Dále pak podrobněji popisuje enzym Zmp1 a způsob jakým blokuje imunitní odpověď organismu. V jejím závěru jsou zmíněny výzkumy, které se zabývaly syntézou potenciálních inhibitorů Zmp1 a jejich výsledky. Experimentální část se věnuje samotné syntéze navržených indolových derivátů a optimalizacím jednotlivých reakčních kroků. Ve výsledkové části práce jsou rozebrány dva navržené syntetické postupy, které ale nevedly k požadovaným cílovým derivátům. Dále jsou zde popsány úvahy a samotná syntéza látek z alternativní knihovny. V závěru práce jsou zmíněny výsledky testování inhibičních vlastností připravených derivátů.

Abstract:

The bachelor thesis deals with the synthesis of potential second-generation inhibitors of the Zmp1 enzyme. The theoretical part is dedicated to so far known antituberculosis drugs, vaccination possibilities and the problem of resistant strains. It also describes in detail the Zmp1 enzyme and the way it blocks the immune response of the organism. It concludes by mentioning the studies that dealt with the synthesis of potential Zmp1 inhibitors and their results. The experimental part focuses on the synthesis of the designed indole derivates and the optimalization of individual reaction steps. The results section of the work analyzes two suggested synthetic approaches that didn't lead to the desired target derivates. It also discusses considerations and the synthesis of compounds from an alternative library. In the conclusion of the work are mentioned the results of testing the inhibitory properties of the prepared derivates.

Kľúčové slová

zinečnatá metaloproteasa, tuberkulóza, antituberkulotika, biologická aktivita

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 17. 5. 2023

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: Mgr. Milan Dak

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Chemistry / Bioorganic Chemistry and Chemical Biology