Vybrané diagnostické aspekty komplikací lokoregionální léčby

MUDr. Jana MERGANCOVÁ

Doctoral thesis

Selected Diagnostic Aspects of Locoregional Treatment Complications

Abstract:

Cíl: Biomarkery predikující prognózu onemocnění či účinnost systémové léčby na sebe dnes stahují většinu pozornosti. V tomto ohledu sledování a porovnání hladiny neopterinu, kynureninu a tryptofanu v tělesných tekutinách ukazuje příznivé výsledky. Markery predikující komplikace lokoregionální terapie jsou v onkochirurgii zatím používány velmi omezeně. Cílem studie je ověřit možnost detekce neopterinu, kynureninu a tryptofanu v seromu z operační rány, stanovit jejich koncentrace a korelovat výsledky s rannou infekcí. V rámci studie dále bylo provedeno multicentrické zhodnocení dat pacientů s postiradiačním angiosarkomem prsu. Metodika: Prospektivní klinická studie se zaměřuje na pacienty s nádorovým onemocněním prsu nebo kožním maligním melanomem po operačním výkonu. V průběhu pooperačního období byly monitorovány hladiny neopterinu, kynureninu a tryptofanu a jejich poměry v tekutině z operační rány. Retrospektivně byla zhodnocena data pacientů s diagnózou RAAS v období 01/2000-12/2017 ve dvanácti onkologických centrech v ČR i na Slovensku. Výsledky: Do pilotní studie bylo zařazeno dvaadvacet pacientů, 16 žen a 6 mužů, operovaných pro nádor prsu (n=15) nebo maligní melanom (n=7), byla hodnocena koncentrace neopterinu, kynureninu a tryptofanu metodou vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC). Ve srovnání koncentrací v seromu z operační rány v oblasti prsu a axily byla nalezena statisticky významně vyšší koncentrace poměru neopterin/tryptofan z rány v oblasti prsu, v ostatních sledovaných parametrech statisticky významný rozdíl pozorován nebyl. Z 56 pacientů s RAAS byla zastižena lokální rekurence u 43 % pacientů, 3leté přežití bylo 56 % a 5leté přežití 33 %. 46 % pacientů v průběhu follow-upu zemřelo. Závěr: Prokázali jsme, že metabolity neopterinu, kynureninu a tryptofanu jsme schopni detekovat v tekutině z operační rány a mohly by být použity k monitoraci lokální imunitní odpovědi po operačním výkonu.

Abstract:

Aim: Nowadays, biomarkers predicting the disease prognosis or the effectiveness of systemic treatment are in the center of attention. From this perspective, monitoring and comparison of neopterin, kynurenine and tryptophan levels in bodily fluids look promising. In oncologic surgery, however, markers predicting complications of locoregional therapy are so far used relatively rarely. This study aimed to verify the possibility of detecting neopterin, kynurenine and tryptophan in the wound seroma, determine their concentrations and correlate the results with wound healing. Moreover, a multicentre evaluation of data from patients with radiation-associated angiosarcoma of the breast (RAAS) was also performed. Methods: This prospective clinical trial focuses on patients with breast cancer or cutaneous malignant melanoma after surgery. During the postoperative period, the levels of neopterine, kynurenine and tryptophan, and their ratios, were monitored in the fluid from the surgical wound. In addition, a retrospective analysis of patients diagnosed with RAAS between January 2000 and December 2017 in twelve oncological centers in the Czech Republic and Slovakia. Results: Twenty-two patients, 16 females and 6 males, who were operated for breast cancer (n=15) or malignant melanoma (n=7) were enrolled in this pilot study. The concentrations of neopterin, kynurenine and tryptophan were assessed by high-performance liquid chromatography (HPLC). Comparison of the concentrations of these substances in serum from the surgical wounds in the breast and axilla revealed a statistically significantly higher neopterin/tryptophan ratio in the breast wound, no significant differences were observed in the remaining studied parameters. Out of 56 patients with RAAS, local recurrence was observed in 43 % of patients, 3-year survival was 56 % and 5-year-survival was 33 %. 46 % of patients died during the follow-up. Conclusions: We have demonstrated that metabolites of neopterin, kynurenine and tryptophan can be detected in the surgical wound fluids and could be used to monitor the local immune response after surgery.

Keywords

neopterin, kynurenin, tryptofan, karcinom prsu, maligní melanom, infekce v ráně

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 13. 12. 2022

Thesis defence

• Supervisor: prof. MUDr. Bohuslav Melichar, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Medicine and Dentistry

Doctoral programme / field:
Oncology / Oncology