Statistické hodnocení průběhu a populačního dopadu organizovaných programů screeningu zhoubných nádorů

RNDr. Ondřej Májek, Ph.D.

Doctoral thesis

Statistical evaluation of process and impact of organized cancer screening programmes

Abstract:

Screening zhoubných nádorů je definován jako testování zdánlivě zdravých dobrovolníků z obecné populace pro účely jejich rozdělení na skupiny s vysokou a nízkou pravděpodobností, že ve skutečnosti trpí daným zhoubným nádorem. Časná diagnóza bezpříznakového onemocnění umožňuje léčit lokalizované onemocnění nebo dokonce zcela vzniku invazivního zhoubného nádoru zabránit. V takovém případě je léčba obvykle mnohem úspěšnější a méně zatěžující pro pacienta. Účinnost a bezpečnost programů screeningu zhoubných nádorů byla v minulosti doložena v klinických nebo epidemiologických studiích. V současnosti jsou široce doporučeny tři screeningové programy: screening karcinomu prsu prostřednictvím mamografie, screening kolorektálního karcinomu (KRK) testem na okultní krvácení do stolice a screening karcinomu děložního hrdla prostřednictvím cytologického vyšetření stěru z tohoto orgánu. Aby však byla zachována příznivá bilance mezi přínosy a riziky screeningu i při hromadném provádění v reálné klinické praxi, je nezbytné při jejich implementaci uplatňovat komplexní programy zajištění kvality. To znamená, že bychom měli zřídit systém měřitelných standardů pro sledování potenciálních přínosů, ale i rizik (nebo nákladů) a zajistit, aby byly spolehlivě monitorovány a posuzovány. Základním cílem této práce bylo vyvinout metody pro hodnocení programů screeningu zhoubných nádorů v České republice (ČR) a poskytnout komplexní informační podporu pro tyto programy v souladu s mezinárodními standardy. Systém informační podpory zřízený v ČR je založen na monitoringu zátěže zhoubnými nádory (využívajícím Národní onkologický registr ČR), monitoringu procesu screeningu prostřednictvím klinických dat (využívajícím registry screeningu zhoubných nádorů) a monitoringu procesu screeningu prostřednictvím administrativních dat (poskytnuta Národním referenčním centrem). Monitoring screeningového procesu využívá časné indikátory kvality, které se soustřeďují například na dostatečnou a pravidelnou účast osob z cílové populace, detekci zhoubných nádorů nebo prekanceróz u osob podstupujících screening nebo na minimalizaci výskytu nežádoucích událostí (zejména falešně pozitivních výsledků). Pro vyhodnocení dopadu screeningového procesu na populační zátěž zhoubnými nádory jsou využívána data onkologického registru pro odhad incidence, prevalence a přežití pacientů se zhoubnými nádory. První část disertační práce poskytuje krátký obecný úvod k hodnocení screeningových programů. Druhá část popisuje přínos autora k vývoji metod pro hodnocení screeningových programů v ČR a uvádí články publikované v průběhu přípravy disertační práce. První články hodnotí časové trendy v pokrytí populace a kvalitě programů měřené pomocí indikátorů kvality a poskytují popisnou analýzu incidence a mortality daných zhoubných nádorů. Pokrytí populace bylo také hodnoceno v 18 evropských státech v mezinárodní studii mamografických screeningových programů. Další články představují metody a výsledky studií, které hodnotily zátěž zhoubnými nádory v populaci s probíhajícím screeningem. Statistický model pro predikci incidence a prevalence zhoubných nádorů byl vyvinut a využit pro odhad počtu pacientů s KRK potenciálně léčených protinádorovou terapií v roce 2015. Další článek poskytl odhad reálné účinnosti českého programu screeningu KRK a rovněž literární přehled nákladové efektivity programů screeningu KRK. Epidemiologie KRK byla rovněž hodnocena ve dvou studiích využívajících analýzu periody (založenou na statistickém modelu) pro odhad a vysvětlení hodnot relativního přežití pacientů s KRK.

Abstract:

Cancer screening is defined as the testing of apparently healthy volunteers from the general population for the purpose of separating them into groups with high and low probabilities of having a given cancer. The early diagnosis of asymptomatic disease makes it possible to treat a localised tumour or even to prevent an invasive cancer completely. In such cases, treatment is usually much more successful and less debilitating for patients. The effectiveness and safety of cancer screening programmes was previously shown in clinical or epidemiological trials. Three cancer screening programmes are currently widely recommended: breast cancer screening with mammography, colorectal cancer (CRC) screening with faecal occult blood test, and cervical cancer screening with Pap test. However, to maintain the favourable balance between benefits and harms of cancer screening when reaching large populations in real-life settings, it is necessary to apply comprehensive quality assurance programmes. This means that we should establish a system of measurable standards for the benefits as well as possible harms (or costs) and make sure they are reliably monitored and reviewed. The principal objective of the dissertation was to develop methods for the evaluation of cancer screening programmes in the Czech Republic and to provide a comprehensive information support for these programmes in accordance with international standards. The system for information support established in the Czech Republic is based on monitoring of cancer burden (using the Czech National Cancer Registry), monitoring of the screening process using clinical data (using Czech National Cancer Screening Registries), and monitoring of the screening process using administrative data (provided by the Czech National Reference Centre). Early performance indicators are used to monitor the screening process, focusing for example on sufficient and regular participation of individuals from the target population, on the detection of malignant tumours or precancerous lesions in screened individuals, or on the minimisation of occurrence of adverse effects of screening (in particular, false positive results). For the evaluation of impact of the screening process on the population cancer burden, cancer registry data are analysed in order to estimate incidence and prevalence rates and survival of cancer patients. The first part of the dissertation provides a short general introduction to the evaluation of cancer screening programmes. The second part describes the author’s contribution to the development of methods for the evaluation of cancer screening programmes in the Czech Republic and presents articles published during the preparation of the dissertation thesis. The first articles evaluated time trends in programmes coverage and quality, as measured by early performance indicators, and provided description of underlying cancer incidence and mortality rates. The coverage was also evaluated in 18 European countries in an international study of mammography screening programmes. Other articles present methods and results of studies on cancer burden in populations with ongoing screening. A statistical model for prediction of cancer incidence and prevalence was developed and utilised to estimate the number of CRC patients potentially treated with anticancer therapy in the Czech Republic in 2015. Another article provided an estimate of Czech CRC screening programme real-world effectiveness and also a literature review on CRC screening cost-effectiveness. CRC epidemiology was also evaluated in two studies utilising model-based period analysis for estimating and explaining values of relative survival of CRC patients.

Keywords

kontrola kvality, organizovaný screening, zhoubné nádory, cancer, organised screening, quality assurance

Language used: English

Date on which the thesis was submitted / produced: 10. 4. 2013

Thesis defence

• Date of defence: 27. 9. 2013
• Supervisor: doc. RNDr. Ladislav Dušek, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Oncology (4-years) / Oncology