Studium možností využití 4-hydroxychinolin-2-onů k syntézám derivátů benzodiazepinu

Bc. Anna Srholcová

Master's thesis

A Study of Possible Utilization of 4-Hydroxyquinoline-2-ones for Syntheses of Benzodiazepine Derivatives

Abstract:

Od první přípravy benzo[1,4]oxazepindionu v roce 1912 až do současnosti byly téměř všechny studie reaktivity těchto heterocyklů omezeny na jejich využití jako prekurzorů pro přípravu derivátů chinazolinu. Během výzkumu sloučenin 1-acetyl-3-alkylidenbenzoxazepin dionů a 3-alkylbenzoxazepindionů jsme pozorovali jejich vysokou reaktivitu a také snadno probíhající hydrolýzu, která vede ke vzniku derivátů benzamidu. Tento jev byl později pozorován i při reakcích těchto sloučenin s aminy. Zjištěná fakta nás vedla k hlubšímu prozkoumání reaktivity různě substituovaných benzo[1,4]oxazepindionů. Reakce titulních sloučenin 1-acetyl-3-alkylidenbenzoxazepin dionů a 3-alkylbenzoxazepindionů s aminy vedly ve většině případů k otevření benzoxazepinového kruhu a vzniku benzamidů, které by mohly bát za optimálních podmínek prekurzory pro přípravu benzodiazepinů. Další možností přípravy benzodiazepinů bylo hlubší prozkoumání bazicky-indukovaného přesmyku 3-aminochinolin-2,4-dionů, který byl již dříve na Ústavu chemie pozorován, ale rozsah substrátů u kterých reakce probíhala byl limitován pouze na 3-fenylderiváty. Struktury isolovaných produktů byly určeny moderními metodami strukturní analýzy.

Abstract:

Since the first preparation of benzo [1,4] oxazepindiones in 1912 up to the present, almost all studies of reactivity of these heterocycles limited to their use as precursors for the preparation of quinazoline derivatives. During the research, the compounds 1-acetyl-3-alkylidenbenzoxazepine diones and 3-alkylbenzoxazepindiones we observed their high reactivity and easily progress hydrolysis, which leads to the formation of the benzamide derivatives. This phenomenon was observed even after the reaction of these compounds with amines. These facts lead us to further investigate the reactivity of various substituted benzo[1,4]oxazepindiones. Reaction of the title compounds 1-acetyl-3-alkylidenbenzoxazepine diones and 3-alkylbenzoxazepindiones with amines leading in most cases to benzoxazepin ring opening and formation of benzamides, which could fear under optimal conditions precursors for the preparation of benzodiazepines. Another possibility for preparing benzodiazepines was deeper examination by base-induced rearrangement of 3-aminoquinoline-2,4-dione, which was previously at the Institute of chemistry at faculty of technology, but the extent of the substrates in which the reaction proceeded was limited to only 3-phenyl derivates. Structures of isolated products were designed by modern structure analysis.

Keywords

benzodiazepin, benzo[e][1, 4]oxazepin-2, 5-dion, acylbenzo[d][1, 3]oxazin-4-on, cyklopenin, N-(-ketoacyl)anthranilová kyselina, syntéza

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 4. 5. 2015

Accessible from:: 4. 5. 2015

Thesis defence

Tomas Bata University in Zlín

Faculty of Technology

Master programme / field:
Chemistry and Food Technologies / Food Chemistry and Chemistry of Bioactive Substances