Role NDRG1 v regulaci EGFR signalizace u neuroblastomu

Bc. Peter Macsek

Diplomová práce

The role of NDRG1 in EGFR signaling of neuroblastoma

Anotace:

Protinádorové účinky proteinu NDRG1 (N-myc downstream-regulated gene 1) jsou předmětem studia již téměř dvě desetiletí. Nedávno byla částečně objasněna jejich role v regulaci EGFR (Epidermal growth factor receptor) signalizace u karcinomu pankreatu. Navíc, nová terapeutika ze skupiny thiosemikarbazonů dokázala navýšit expresi genu NDRG1, čímž umožňují propagaci jeho antineoplastických účinků. Buněčný typ však i nadále sehrává klíčovou roli pro efektivitu účinku NDRG1, protože u pacientů s některými typy nádorů byl pozorován také onkogenní potenciál tohoto proteinu a koreloval se špatnou prognózou. Cílem této práce je proto objasnit regulaci EGFR signalizace prostřednictvím NDRG1 specificky v buněčných liniích neuroblastomu a vyhodnotit efektivitu nového terapeutika z řady thiosemikarbazonů, DpC (Di-2-pyridylketone-4-cyclohexyl-4-methyl-3-thiosemicarbazone).

Abstract:

Tumor suppressive effects of NDRG1 (N-myc downstream-regulated gene 1) protein have been the subject of study for almost two decades. Recently, its role in the regulation of EGFR (Epidermal growth factor receptor) signaling pathway in pancreatic carcinoma has been partially elucidated. Furthermore, novel therapeutics from the group of thiosemi¬carbazone¬s were found to enhance NDRG1 expression and potentiate its antineoplastic properties. However, cell type specificity remains a crucial factor for NDRG1 effectiveness, as it was also reported to exert oncogenic effect and correlate with poor prognosis in patients with certain cancer types. Therefore, the aim of this thesis is to study the role of NDRG1-mediated regulation of EGFR signaling, specifically in neuroblastoma cell lines and to evaluate the effectiveness of a novel therapeutic thiosemicarbazone, DpC (Di-2-pyridylketone-4-cyclohexyl-4-methyl-3-thiosemicarbazone).

Keywords

NDRG1, EGFR, neuroblastoma, neuroblastom, cell signaling, buněčná signalizace, DpC, thiosemicarbazones, thiosemikarbazony

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 1. 2. 2021

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 18. 2. 2021
• Vedoucí: doc. RNDr. Jakub Neradil, Ph.D.
• Oponent: doc. RNDr. Alena Hyršlová Vaculová, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Experimentální biologie / Speciální biologie