Exprese proteinu RAD51 ve velkobuněčném neuroendokrinním karcinomu plic

Bc. Adam PUT

Master's thesis

RAD51 protein expression in large cell neuroendocrine carcinoma of the lung

Anotácia:

Rakovina plic patří nejčastější typ rakoviny v populaci a má za následek nejvyšší počet úmrtí spojených s rakovinnými onemocněními. Plicní karcinomy se dělí na malobuněčné a nemalobuněčné, které se dále dělí na adenokarcinom, spinocelulární karcinom a velkobuněčný neuroendokrinní karcinom (LCNEC), který je velice vzácný, ale zároveň je značně agresivní. Hlavním cílem práce byla analýza proteinové exprese RAD51 v 16 vzorcích LCNEC pomocí imunohistochemie. RAD51 je klíčový protein účastnící se opravy dvouřetězcových zlomů DNA pomocí homologní rekombinace. Výsledná exprese v nádorových buňkách byla heterogenní, jaderná exprese byla u jednoho vzorku, membránová exprese taktéž u jednoho vzorku, cytoplazmatická ve 3 vzorcích. Exprese v lymfocytech okolo nádorových buněk se vyskytovala v 6 případech. Další byla analýza genetických aberací protoonkogenů RET a MET s využitím FISH. Amplifikace MET ani translokace RET zjištěny nebyly. Cílená imunoterapie spojená s RAD51, RET a MET je tedy nevyužitelná a je třeba hledat jiné cesty.

Abstract:

Lung cancer is the most common type in population and is the main cause of death related to cancer illnesses. Tumours of the lung are divided into small-cell carcinoma and non-small-cell carcinoma, which are further divided into adenocarcinoma, squamous cell carcinoma and large-cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC) which is very rare subtype but also very aggressive. The main goal of this study was analysis of RAD51 protein expression in 16 samples of LCNEC using immunohistochemistry. RAD51 is pivotal component in double-stranded DNA breaks repair homologous recombination. RAD51 protein expression in LCNEC was heterogenous, nuclear expression was presented in one sample, membranous expression in one sample and cytoplasmic expression in 3 samples. RAD51 protein expression was also positive in lymphocytes surrounding tumour cells in 6 samples. The next was genetic aberrations analysis of protooncogenes RET and MET using FISH. MET amplification and RET translocation were not found in any sample. Targeted immunotherapy associated with RAD51, RET and MET could not be used, therefore further studies are required.

Kľúčové slová

MET amplifikace, RET translokace, imunoterapie, nsclc, onkogenní mutace

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 24. 4. 2023

Zverejniť od: 31. 12. 2999

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 15. 5. 2023
• Vedúci: doc. MUDr. MVDr. Jozef Škarda, PhD., Ph.D.

University of Ostrava

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Biology / Experimental Biology