Příprava některých derivátů 1-(1H-indazol-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-onu substituovyných v polohách 5 a 6.

Bc. Michal KRIEGELSTEIN

Diplomová práce

Synthesis of some derivatives of 1-(1H-indazol-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one substitued in positions 5 and 6

Anotace:

Kondenzací N-acetyl isatinu s 5 nebo 5,6-substituovanými benzen-1,2-diaminy byla připravena série aminofenylchinoxalinů, které byly po deacetylaci převedeny na další látky. Diazotací a reakcí diazoniové soli s nadbytkem siřičitanu sodného byly připraveny 1-(1H-Indazol-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ony. Byla zkoumána reaktivita těchto bisheterocyklických sloučenin, a to zejména vůči alkylačním reakcím. Reakcí 1-(1H-Indazol-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-onu s nadbytkem Nbromsukcinimidu byl připraven monobromderivát. Reakcí diazoniové soli připravené z odchráněného aminofenylchinoxalinu s C-kyselinami byla připravena série hydrazono derivátů. Redukcí výše zmíněné diazoniové soli se podařilo připravit hydrazino derivát, který byl následně cyklizován za vzniku 5,7-dihydrochinoxalino[2,3-c]cinnolinu. U připravených látek byla testována biologická aktivita. Jednalo se o testy inhibice cyklin-dependentní kinasy 2 (CDK2), cytostatického účinku na některých rakovinných liniích (K562 a MCF7) a antimikrobiální aktivity proti B.Subtilis a M.Luteus.

Abstract:

A serie of acylated aminophenylquinoxalines was prepared by reaction of N-acetyl isatine with 5 or 5,6-substitued benzene-1,2-diamines. These compounds were deacylated and further transformed into other heterocycles. 1-(1H-Indazol-3-yl)-1Hbenzo[d]imidazol-2(3H)-ones were prepared by reaction of diazonium salt with sodium sulfite,.Reactivity of this bisheterocycle was explored, especialy towards alkylation and bromination agents. The monobrominated derivative was prepared by reaction of 1-(1HIndazol-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one with the excess of N-bromosuccinimide. A serie of hydrazones was prepared from deprotected aminophenylquinoxaline by diazotization and subsequent coupling reaction with C-acids. The hydrazino derivative was prepared by reduction of previously mentioned diazonium salt by SnCl2 . This hydrazinoderivative was later cyclized to yield 5,7-dihydroquinoxalino[2,3-c]cinnolin. Biological activity of prepared compounds was tested. The activity against cyclin-dependent kinase 2 (CDK2), activity against cell lines (K562 a MCF7), and antimicrobial activity against B.Subtilis a M.Luteus was tested.

Klíčová slova

Heterocykly, diazosulfonát, indazol

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 12. 5. 2016

Zveřejnit od: 12. 5. 2016

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: doc. RNDr. Petr Cankař, Ph.D., -- AAA-neuveden

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Chemie / Organická chemie