Modulace a indukce buněčné smrti inhibitory serinových a kaspasových proteas u leukemických buněčných linií

Ivo Frydrych

Doctoral thesis

Modulation and induction of cell death by serine and caspase protease inhibitors in leukaemia cells

Abstract:

Předložená dizertační práce se zaměřuje na problematiku modulace buněčné smrti inhibitory serinových a kaspasových proteas. Inhibitory serinových proteas TLCK (N-alfa-tosyl-L-lysinyl-chloromethylketon) a TPCK (N-tosyl-L-phenylalaninyl-chloromethylketon) jsou reaktivní sloučeniny, které projevují řadu vedlejších biochemických účinků na buňky. Zřejmě nejvíce rozporuplné výsledky se týkají vlivu těchto látek na modulaci apoptózy. První část práce se věnuje otázce, zda inhibitory serinových proteas TPCK a TLCK pouze modifikují program buněčné smrti nebo poskytují skutečnou ochranu před smrtí buňkám, u nichž je indukována apoptóza. Zároveň objasňuje mechanismy inhibičního působení TPCK a TLCK na aktivitu kaspasových proteas. Druhá část práce naznačuje možný mechanismus cytotoxického působení těchto inhibitorů na buněčné úrovni

Abstract:

The aim of this Ph.D. thesis was to study the modulation of cell death induction by inhibitors of serine and caspase proteases. Serine protease inhibitors TLCK (N-alpha-tosyl-L-lysinyl-chloromethylketone) and TPCK (N-tosyl-L-phenylalaninyl-chloromethylketone) are reactive compounds that exhibit a wide range of biochemical side effects on animal cells. Probably the most controversial data apply to the effects of these compounds on the apoptosis induction. The first part of this thesis addresses the question whether serine protease inhibitors TPCK and TLCK only modify cell death program or actually prevent cells from death. The mechanism of caspase proteases inhibition by TLCK and TPCK was elucidated also. In the second part of this thesis, a possible mechanism of the cytotoxic action of these inhibitors on cellular level was suggested

Keywords

N-alfa-tosyl-L-lysinyl-chloromethylketon (TLCK), N-tosyl-L-phenylalaninyl-chloromethylketon (TPCK), Boc-Asp-CMK, aktivované kaspasy, aktivace kaspasy-3, aktivace kaspasy-7, apoptóza, nekróza, buněčné linie HL-60 a U937, buněčná respirace, mitochondriální transmembránový potenciál

Keywords

N-alpha-tosyl-L-lysinyl-chloromethylketone (TLCK), N-tosyl-L-phenylalaninyl-chloromethylketone (TPCK), Boc-Asp-CMK, mature caspases, caspase-3 processing, caspase-7 processing, apoptosis, necrosis, cell lines HL-60 and U937, cell respiration, mitochondrial transmembrane potential

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 15. 9. 2009

Thesis defence

• Date of defence: 5. 2. 2010
• Supervisor: Petr Mlejnek
• Reader: Martin Modrianský, Miroslav Červinka

Univerzita Palackého

Lékařská fakulta

Doctoral programme / field:
Lékařská biologie / Lékařská biologie