Úloha imunitních buněk při růstu a spontánní regresi sarkomu u potkanů linie Lewis

Ing. Jana Kovalská

Doctoral thesis

The role of immune cells in tumor growth and spontaneous regression in a rat sarcoma model

Abstract:

Práce je zaměřena na studium rozdílů mezi pohlavími potkanů při růstu nádorů, rozdíl v imunitní reakci mezi potkany s progredujícími a spontánně regredujícími nádory ve srovnání s kontrolními zvířaty a na ověření vzniku imunologické paměti. V experimentu jsme použili potkany linie Lewis se subkutánně inokulovatelným sarkomem. Periferní krev samců vykazovala v porovnání se samicemi vyšší počet červených krvinek, vyšší koncentraci hemoglobinu a vyšší hematokrit. Pokusné samice s inokulovatelným sarkomem měly vyšší hladinu CD161 (NK) buněk na počátku experimentu ve srovnání s pokusnými i kontrolními samci a s kontrolními samicemi. V řezech ze spontánně regredujících nádorů byla pozorována silná infiltrace NK buněk v porovnání s progredující nádorovou tkání. Významnými faktory, které mohou ovlivňovat, jestli bude zvíře vykazovat progresi nebo spontánní regresi nádoru, jsou také neutrofilní granulocyty (mohou vykazovat pro-nádorový i proti-nádorový efekt), vaskularizace a rozsah nekrózy v nádorové tkáni. Imunologickou paměť jsme ověřili u malé skupiny samic sekundární inokulací stejných nádorových buněk po kompletním vymizení primárního, spontánně regredujícího nádoru. U žádné ze samic se již sarkom opakovaně nevytvořil. Výsledky dosažené v předložené práci přinesly nové poznatky v problematice nádorového onemocnění u modelu potkana linie Lewis s inokulovatelným sarkomem. Díky podobnosti s chováním některých lidských nádorů mohou mít zjištěné údaje význam i pro oblast klinické onkologie.

Abstract:

The aim of the thesis is to study differences between sexes of rats in tumour growth, the difference in immune response between rats with progressing and spontaneously regressing tumours compared to control rats and verification of immunological memory. We used Lewis rat model with subcutaneously inoculated sarcoma. Peripheral blood of males showed a higher number of red blood cells, a higher concentration of haemoglobin and higher haematocrit compared to females. Experimental females with inoculated sarcoma had higher levels of CD161 (NK) cells at the beginning of experiment in comparison with the experimental and control males and control females. A strong infiltration of NK cells was observed in tissue sections of spontaneously regressing sarcoma compared to progressing tumours tissue. Important factors that can influence if the animal will show tumour progression or spontaneous regression are neutrophil granulocytes (they can induce both tumour-supporting and anti-tumour response), vascularization and extent of necrosis in tumour tissue. We have verified immunological memory in a small group of females by the secondary inoculations of the same tumour cells after complete disappearance of primary, spontaneously regressing tumour. No sarcoma repeatedly evolved in any of the females. Results obtained in the present work brought new insights into the problems of tumour in the Lewis rat sarcoma model with inoculated sarcoma. These results may have significance also for area of clinical oncology due to similarities with the behaviour of some human cancers.

Keywords

potkan linie Lewis, imunitní odpověď, sarkom

Keywords

Lewis rat, sarcoma, immune response

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 30. 6. 2016

Thesis defence

• Supervisor: doc. Ing. Eva Chmelíková, Ph.D.
• Reader: Petr Šíma, externi, Zuzana Šinkorová, externi, Anna Hrdlicová Palánová, Bc., externi

Czech University of Life Sciences Prague

Faculty of Agrobiology, Food and Natural Resources

Doctoral programme / field:
Animal Science / General Animal Science