Inhibice NF-kappaB analogem kurkuminu u BCR-ABL pozitivních buněk. Interakce analogu kurkuminu s ABC transportéry.

Nikola SKOUPÁ

Bakalářská práce

Inhibiton of NF-kappaB using a curcumin analog in BCR-ABL positive cells. Interaction of curcumin analog with ABC transporters.

Anotace:

Kurkumin je přírodní látka, kterou můžeme izolovat z oddenků rostliny kurkumy dlouhé (Curcuma Longa). U kurkuminu byly prokázány různé pozitivní účinky na lidský organismus. Významný vliv byl prokázán při působení na nádorové buňky. Negativní vlastností kurkuminu je jeho špatná biologická dostupnost v těle. Z tohoto důvodu se začalo zkoumat, jak jeho účinnost v těle zvýšit. Významná byla tvorba strukturních analogů kurkuminu. Vytvořením strukturního analogu EF24 [1,7bis(4hydroxy3methoxyfenyl) hepta1,6dien3,5dion] bylo dosaženo velmi pozitivních výsledků v oblasti léčby nádorových onemocnění. Tato bakalářská práce pojednává o působení látky EF24 na buňky chronické myeloidní leukémie u mateřské buněčné linie K562 a u odvozených buněčných linií K562/DOX a K562/HHT. Tyto odvozené buněčné linie mají fenotyp mnohočetné lékové rezistence díky zvýšené expresi Pglykoproteinu. Bylo prokázáno, že látka EF24 inhibuje proliferaci a viabilitu buněk, indukuje buněčnou smrt s morfologickými a biochemickými znaky apoptosy a nezpůsobuje blokaci v G1/S fázi a G2/M fázi buněčného cyklu. Zároveň se ukázalo, že exprese Pglykoproteinu neovlivňuje citlivost buněk vůči látce EF24.

Abstract:

Curcumin is a natural substance that can be isolated from the rhizomes of turmeric (Curcuma Longa). For curcumin were demonstrated various positive effects on the human body. Significant effect was demonstrated when exposed to tumor cells. The negative properties of curcumin is its poor bioavailability in the body. Therefore begun to explore how its efficacy in the body to increase. Appropriate was the formation of structural analogues of curcumin. Very positive results in the treatment of cancer was achieved by developing a structural analogue EF24 [1,7bis(4hydroxy3methoxyphenyl) hepta1,6diene3,5dione]. This thesis deals with the effects of the substance EF24 on the cells of chronic myelogenous leukemia in the parent cell line K562 and derived cell lines K562/DOX and K562/HHT. These derived cell lines have a phenotype of multidrug resistance due to overexpression of Pglycoprotein. It has been shown that the substance EF24 inhibits proliferation and cell viability, induces cell death with morfological and biochemical hallmarks and causes blockage in the G1/S phase and G2/M phase of the cell cycle. It also showed that the expression of Pglycoprotein does not affect the sensitivity of the cells to the substance EF24.

Klíčová slova

Chronická myeloidní leukémie, kurkumin, EF24, NFkappaB, Pglykoprotein, mnohočetná léková rezistence

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 9. 5. 2014

Zveřejnit od: 9. 5. 2014

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: Doc. RNDr. Petr Mlejnek, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Biologie / Molekulární a buněčná biologie