Příprava reportérové buněčné eseje pro vysokokapacitní testování malých molekul jako potenciálních inhibitorů receptoru pro produkty pokročilé glykace proteinů

Bc. Ivana REITEROVÁ

Master's thesis

Preparation of cell-based reporter assay for high-throughput screening of small molecules as potential receptor for advanced glycation endproducts inhibitors

Anotácia:

Jednou z nejnovějších technik pro objevování nových léků ve farmaceutickém průmyslu je vysokokapacitní skríning. Mezi jeho přednosti oproti jiným metodám patří reprodukovatelnost, jednoduchost, miniaturizace, automatizace a vysoká účinnost. V této práci byly připraveny NF-?Ba FLuc responsivní reportérové buněčné eseje odvozené od linie lidského plicního karcinomu pro testování potenciálních inhibitorů receptoru pro produkty pokročilé glykace proteinů (RAGE). Byly testovány nízkomolekulární látky z komerčně dostupné chemické knihovny Lopac90. Literárně popsané inhibitory RAGE, Azeliragon a FPS-ZM1, byly použity jako pozitivní kontroly. RAGE signalizace je zapojena do některých patologických onemocnění, ve kterých bývá exprese receptoru výrazně zvýšená. RAGE tak představuje atraktivní terapeutický cíl.

Abstract:

High-throughput screening (HTS)is one of the latest techniques commonly used for drug discovery in the pharmaceutical industry. Compared with other methods of drug screening HTS has as its advantages reproducibility, simplicity, miniaturization, automation and high efficiency. This thesis deals with the preparation of NF-?B and FLuc cell-based reporter assai derived from the lung carcinoma cell line for testing potential inhibitors of receptor for advanced glycation end products (RAGE). Small molecules from a commercially available chemical library, Lopac90 have been tested. A previously described RAGE inhibitors, Azeliragon and FPS-ZM1, have been used as positive controls in the study. RAGE signaling is involved in some pathogenic diseases in which the receptor is over expressed. This makes RAGE an atractive therapeutic target.

Kľúčové slová

RAGE receptor, RAGE signalizace, A549 buňky, transdukce, vysokokapcitní skríning

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 9. 5. 2017

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: Mgr. Ivo Frydrych, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Biology / Experimental Biology