Nové mechanismy regulace exprese vybraných biotransformačních enzymů u hepatocelulárního karcinomu

Bc. Kateřina Nevědělová

Master's thesis

Novel mechanisms of regulation of the expression of selected biotransformation enzymes in hepatocellular carcinoma

Anotácia:

Cytochromy P450 (CYP450) jsou hlavními enzymy první fáze biotransformace zpracovávající v lidském organismu širokou škálu látek endogenní i exogenní povahy. Změny v expresi CYP450 mohou vést k deregulaci metabolismu xenobiotik a ovlivnit vývoj i léčbu nádorového onemocnění včetně hepatocelulárního karcinomu (HCC). Jedním z faktorů zodpovědných za uvedené změny mohou být miRNA, malé nekódující molekuly RNA, které jsou schopny významně modulovat genovou expresi. V této práci byla studována úloha vybraných miRNA v regulaci exprese CYP1A2, CYP2C9 a souvisejících receptorů AhR a PXR na modelu jaterních buněk. Byly pro-vedeny funkční analýzy s využitím specifických miRNA mimics, které pomohly identifikovat úlohu konkrétních miRNA v regulaci exprese uvedených CYP450 a receptorů. Tato práce přispívá k objasnění nových možností regulace exprese CYP450 u HCC.

Abstract:

Cytochromes P450 (CYP450) are the major enzymes of the phase I of biotransformation, essential for metabolizing of a wide variety of endogenous and exogenous substances in human organism. Changes in the expression of CYP450 may lead to deregulation of xenobiotic metabolism and affect the development and treatment of cancer including hepatocellular carcinoma (HCC). Among the factors responsible for these changes are miRNAs, small noncoding RNAs that can significantly modulate gene expression. In present work, the role of selected miRNAs in the regulation of the expression of CYP1A2, CYP2C9 and corresponding receptors AhR and PXR in model liver cell line was examined. The functional analyses were performed using miRNA mimics, which helped to identify the role of particular miRNAs in the modulation of the expression of specific CYP450 and receptors. The present work contributes to the clarification of new possible strategies of regulation of CYP450 expression in HCC.

Kľúčové slová

Hepatocelulární karcinom, biotransformace, xenobiotika, cytochromy P450, miRNA, Hepatocellular carcinoma, biotransformation, xenobiotics, cytochromes P450, miRNA.

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 1. 2. 2021

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 18. 2. 2021
• Vedúci: doc. RNDr. Alena Hyršlová Vaculová, Ph.D.
• Oponent: doc. RNDr. Jakub Neradil, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Experimental Biology / Special Biology